糠酸(呋喃甲酸)置于potassium Carbonate,Methanaminium,N-[(Dimethylamino)(3H-1,2,3-Triazolo[4,5-B]Pyridin-3-Yloxy)Methylene]-N-Methyl-,Hexafluorophosphate(1-),三氟乙酸体系中,用 二氯甲烷,丙酮 作为反应溶剂,化学反应 0.5H,反应生成 1-(2-糠酰)哌嗪
参考文献:高亲和力和低 Parp 捕获苯并咪唑衍生物作为 Parp1 降解剂的潜在弹头
标题:高亲和力和低 Parp 捕获苯并咪唑衍生物作为 Parp1 降解剂的潜在弹头
摘要:Parpi已被探索并应用于治疗多种癌症,效果显着,特别是brca1/2突变的卵巢癌,乳腺癌,前列腺癌和胰腺癌.然而,由于parp-Trapping和长期的临床跟踪,Parpi不可避免地产生耐药性并表现出高毒性.为了克服 Parpi 的耐药性和高毒性,人们开发了许多新方法,包括 Protac.作为一种事件驱动技术,Protac 需要高亲和力,低毒性的弹头,并且在结合过程中没有空间位阻. Veliparib显示出最低的parp捕获效果,但由于强烈的空间位阻,很难成为protac的弹头.其他 Parp1 抑制剂表现出较小的空间位阻,但具有较高的 Parp 捕获效果.因此,开发具有高parp1亲和力,低parp1捕获且无空间位阻的新型弹头将是有价值的.在这项工作中,我们保留苯并咪唑作为基序以保留低parp1捕获效应,并用芳环取代吡咯以避免parp1结合洞中的空间位阻.因此,设计并合成了一系列苯并咪
DOI:10.1016/j.Ejmech.2024.116405