CAS: 1025967-78-5; (S)-2-(2-(Benzofuran-6-Carbonyl)-5,7-Dichloro-1,2,3,4-Tetrahydroisoquinoline-6-Carboxamido)-3-(3-(Methylsulfonyl)Phenyl)Propanoic Acid

该化合物是一种小分子异狄氏剂,旨在抑制淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)和细胞间粘合分子-1(ICAM-1)之间的相互作用.这一行动机制通过阻塞T细胞粘合和迁移来减少炎症,使其在治疗与眼球表面炎症有关的干眼病(DED)方面特别有效.利非特格雷斯特被设计成眼科解药,确保有针对性地交付和局部功效.它的临床好处包括改进玉米污点分数和减少眼干燥症状.复合物显示LFA-1的高度特性,最大限度地减少目标外效应.利非特格拉斯特是一种良好的治疗选择,它得到了强有力的临床实验数据的支持,表明其在管理中度至深度DED方面安全和有效.

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上下游产品

立他斯特杂质 ((S)-Benzyl 2-(2-(Benzofuran-6-Carbonyl)-5,7-Dichloro-1,2,3,4-Tetrahydroisoquinoline-6-Carboxamido)-3-(3-Methylsulfonyl)Phenyl)Propanoate 1194550-67-8
立他司特杂质c (S)-2-(5,7-Dichloro-1,2,3,4-Tetrahydroisoquinoline-6-Carboxamido)-3-(3-(Methylsulfonyl)Phenyl)Propanoic Acid 851785-70-1
立他斯特杂质 Benzyl (S)-2-[2-(Tert-Butoxycarbonyl)-5,7-Dichloro-1,2,3,4-Tetrahydroisoquinoline-6-Carboxamido]-3-[3-(Methylsulfonyl)Phenyl]Propanoate 1194550-61-2
2-(Benzofuran-6-Carbonyl)-5,7-Dichloro-1,2,3,4-Tetrahydroisoquinoline-6-Carboxylic Acid
2-(Benzofuran-6-Carbonyl)-5,7-Dichloro-1,2,3,4-Tetrahydroisoquinoline-6-Methyl Carboxylate 851784-92-4
N-Boc-5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-羧酸 2-(Tert-Butoxycarbonyl)-5,7-Dichloro-1,2,3,4-Tetrahydroisoquinoline-6-Carboxylic Acid 851784-82-2
N-Boc-5,7-二氯-6-甲酸甲酯-1,2,3,4-四氢异喹啉 2-(Tert-Butyl) 6-Methyl 5,7-Dichloro-3,4-Dihydroisoquinoline-2,6(1η)-Dicarboxylate 851784-80-0
(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酸叔丁酯 Tert-Butyl 5,7-Dichloro-6-(((Trifluoromethyl)Sulfonyl)Oxy)-3,4-Dihydroisoquinoline-2(1H)-Carboxylate 851784-78-6

合成工艺路线路线简述

  • 合成目标产物 Lifitegrast 主要起始原料 Benzyl (S)-2-(2-(Benzofuran-6-Carbonyl)-5,7-Dichloro-1,2,3,4-Tetrahydroisoquinoline-6-Carboxamido)-3-(3-(Methylsulfonyl)Phenyl)Propanoate
  • (文献来源)合成步骤主要原料 Benzyl (S)-2-(2-(Benzofuran-6-Carbonyl)-5,7-Dichloro-1,2,3,4-Tetrahydroisoquinoline-6-Carboxamido)-3-(3-(Methylsulfonyl)Phenyl)Propanoate
立他司特杂质3置于n,N-二异丙基乙胺,Sodium Hydroxide体系中,用 水,丙酮 用作溶剂,以95.3%的收率获得立他司特
参考文献:立他司特的制备方法及其中间体化合物
标题:立他司特的制备方法及其中间体化合物
摘要:本发明涉及立他司特的制备方法及其中间体化合物.具体而言,本发明涉及立他司特的合成方法,用于合成立他司特的关键中间体,其溶剂化物以及其在碱性条件下水解制备立他司特的方法.

海关参考信息

  • 2905121000-正丙醇
    2904990090-其他烃的磺化、硝化、亚硝化衍生物
    2905399099-其他二元醇
    2905499000-其他多元醇
    2905590090-其他无环醇的卤化、磺化等衍生物
  • 💡 提示:海关信息按照顺序优先匹配,如需确认的海关信息,请参考相关资料。
  • 详情请参考:📖 海关编码查询和海关进出口税则

专利信息


专利号:US-9273023-B2
优先权日:2011-11-01
标 题:Modular synthesis of graphene nanoribbons and graphene substructures from oligo-alkynes
发明人:ALABUGIN IGOR; BYERS PHILIP M
权利人:UNIV FLORIDA STATE RES FOUND
摘要:A method for the synthesis of carbon-based structures, particularly graphene substructures and ribbons, from oligo- and poly-alkyne starting materials.

专利号:US-5859233-A
优先权日:1996-02-21
标 题 :Synthons for synthesis of oligonucleotide N3-P5 phosphoramidates
发明人:HIRSCHBEIN BERNARD L; FEARON KAREN L; GRYAZNOV SERGEI M; MCCURDY SARAH N; NELSON JEFFREY S; SCHULTZ RONALD G
权利人:LYNX THERAPEUTICS INC
摘要:The invention provides a method of synthesizing oligonucleotide N3'->P5' phosphoramidates using an amine-exchange reaction of phosphoramidites in which a -deprotected 3'-amino group of a solid phase supported oligonucleotide chain is exhanged for the amino portion of a 5'-phosphoramidite of an incoming monomer which has a protected 3'-amino group. The resulting internucleotide phosphoramidite linkage is then oxidized to form a stable protected phosphoramidate linkage. The method of the invention greatly improves product yields and reduces reagent usage over currently available methods for synthesizing the above class of compound.

专利号:US-12168720-B2
优先权日:2019-02-19
标 题:Synthesis of functionalized polymers through devulcanization from waste containing elastomers
发明人:DEZ ISABELLE; GAUMONT ANNIE-CLAUDE; NOËL JEAN-NICOLAS
权利人:CENTRE NAT RECH SCIENT; UNIV CAEN; ECOLE NAT SUPERIEURE DINGENIEURS DE CAEN
摘要:A method for synthesising polymers through devulcanisation from waste containing elastomers, the method including:a) contacting the waste containing elastomers with a solvent in the presence of a devulcanisation agent,b) heating the mixture produced in step a), at a temperature of between 20° C. and 250° C. for a period of between 15 minutes and 24 hours in the presence of a devulcanisation agent, the concentration of devulcanisation agent, and the ratio between the concentration of devulcanisation agent, expressed as parts per hundred of elastomer (phr) and a volume of solvent, expressed in ml, is:greater than 0.3 phr/ml of solvent or less than 0.2 phr/ml of solvent when the method is carried out in air,greater than 0.06 phr/ml of solvent when the method is carried out in an inert atmosphere.

专利号:US-5824793-A
优先权日:1996-02-21
标题:Solid phase synthesis of oligonucleotide N3'-P5' phosphoramidates
发明人:HIRSCHBEIN BERNARD L; FEARON KAREN L; GRYAZNOV SERGEI M; MCCURDY SARAH N; NELSON JEFFERY S; SCHULTZ RONALD G
权利人:LYNX THERAPEUTICS INC
摘要:The invention provides a method of synthesizing oligonucleotide N3'->P5' phosphoramidates using an amine-exchange reaction of phosphoramidites in which a deprotected 3'-amino group of a solid phase supported oligonucleotide chain is exhanged for the amino portion of a 5'-phosphoramidite of an incoming monomer which has a protected 3'-amino group. The resulting internucleotide phosphoramidite linkage is then oxidized to form a stable protected phosphoramidate linkage. The method of the invention greatly improves product yields and reduces reagent usage over currently available methods for synthesizing the above class of compound.

专利号:US-2023135188-A1
优先权日:2017-07-06
标题:Fe/cu-mediated ketone synthesis
发明人:KISHI YOSHITO; YAHATA KENZO; KUMAR VEMULA PRAVEEN; VADDELA SUDHEER BABU
权利人:HARVARD COLLEGE
摘要:Provided herein are methods for preparing ketone-containing organic molecules. The methods are based on novel iron/copper-mediated (“Fe/Cu-mediatedâ€?) coupling reactions. The Fe/Cu-mediated coupling reaction can be used in the preparation of complex molecules, such as halichondrins and analogs thereof. In particular, the Fe/Cu-mediated ketolization reactions described herein are useful in the preparation of intermediates en route to halichondrins.

专利号:US-2018111958-A1
优先权日:2008-12-02
标 题 :Method for the synthesis of phosphorus atom modified nucleic acids
浙江奥翔药业股份有限公司
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成都美域高制药有限公司
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主要参考文献


1: Haber SL, Benson V, Buckway CJ, Gonzales JM, Romanet D, Scholes B. Lifitegrast: a novel drug for patients with dry eye disease. Ther Adv Ophthalmol. 2019 Aug 22;11:2515841419870366. doi: 10.1177/2515841419870366. eCollection 2019 Jan-Dec. Review.
2: Drugs and Lactation Database (LactMed) [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US); 2006-. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK500874/ doi: 10.2147/OPTH.S126668. eCollection 2018. Review.
4: Donnenfeld ED, Perry HD, Nattis AS, Rosenberg ED. Lifitegrast for the treatment of dry eye disease in adults. Expert Opin Pharmacother. 2017 Oct;18(14):1517-1524. doi: 10.1080/14656566.2017.1372748. Epub 2017 Sep 4. Review. doi: 10.2147/OPTH.S117188. eCollection 2017. Review.

合成参考文献


参考文献:10.1089/jop.2012.0210
摘要:Yandrapu S, Kompella UB. Development of Sustained-Release Microspheres for the Delivery of SAR 1118, an LFA-1 Antagonist Intended for the Treatment of Vascular Complications of the Eye. Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics. 2013 Mar;29(2):236–48. doi: 10.1089/jop.2012.0210.
参考文献:10.2174/138161206777947731
摘要:Giblin PA, Lemieux RM. LFA-1 as a key regulator of immune function: approaches toward the development of LFA-1-based therapeutics. Curr Pharm Des. 2006;12(22):2771–95. doi: 10.2174/138161206777947731.
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