2-氯吡啶-5-磺酰氯置于吡啶,氨体系中,化学反应生成 6-氯-3-磺胺吡啶
参考文献:新型hcv抑制剂的发现:针对丙型肝炎病毒ns4B的6-(吲哚-2-基)吡啶-3-磺酰胺的合成和生物学活性
标题:新型hcv抑制剂的发现:针对丙型肝炎病毒ns4B的6-(吲哚-2-基)吡啶-3-磺酰胺的合成和生物学活性
摘要:制备了一系列新的6-(吲哚-2-基)吡啶-3-磺酰胺,并在hcv复制子细胞培养测定中评估了它们抑制hcv Rna复制的能力.该系列的初步优化为化合物提供了针对hcv基因型1B复制子的低纳摩尔浓度的化合物.在这些化合物中,化合物8C被鉴定为有效的hcv复制子抑制剂(ec 50 = 4 Nm),相对于细胞gapdh的选择性指数大于2500.此外,化合物8C在大鼠的iv半衰期为6小时,口服生物利用度(f)为62%时,具有非常好的药代动力学特征.hcv复制子抗性的选择确定了hcv Ns4B中的氨基酸取代,从而赋予了对这些化合物的抗性.这些化合物有望成为通过未充分利用的病毒靶标介导的具有抗hcv活性的新化学型.
DOI:10.1016/j.Bmcl.2013.04.049