CAS: 873054-44-5; N-(2,4-Di-Tert-Butyl-5-Hydroxyphenyl)-4-Oxo-1,4-Dihydroquinoline-3-Carboxamide

该化合物是一种主要用于治疗细胞纤维化的药物化合物,特别是用于治疗静脉纤维化细胞纤维化的病人,特别是具有FFTR基因中特定突变的病人;它作为FLFR增强剂,加强FLFR基因产生的有缺陷蛋白的功能;Ivaftor的特征是分子配方,包括碳,氢,氮和氧原子,有助于其复杂的结构;该物质一般是口服的,以其相对较高的生物利用率而闻名;它在水中表现出中等溶解性,并经常以平板形式配制,以便于使用;Ivaftor的行动机制涉及FLFTR蛋白质,促进开通氯化管,帮助改善肺中的离子运输和肌肉结关;该药物已经表明大大改进了肺功能,减少病人肺部在适当遗传特征方面的恶化;与任何药物一样,它对于监测治疗过程中的潜在副作用和药物相互作用至关重要.

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5-amino-2-4-di-tert-butyl-phenol 2,4-di-tert-butyl-5-(4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamido)phenyl methyl carbonate 3-methyl-4-nitro-1H-indole 5-amino-2,4-di-tert-butylphenyl methyl carbonateN-(2-(tert-butyl)-5-hydroxy-4-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)phenyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide 2-(5-tert-butyl-2-hydroxy-4-(4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamido)phenyl)-2-methylpropanoic acid N-(5-hydroxy-2,4-ditert-butyl-phenyl)-5-methyl-4-oxo-1H-quinoline-3-carboxamide N-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide.besylate

合成工艺路线路线简述

  • 合成目标产物 Ivacaftor 主要起始原料 Carbonic Acid 5-[[(1,4-Dihydro-4-Oxo-3-Quinolinyl)Carbonyl]Amino]-2,4-Bis(1,1-Dimethylethyl)Phenyl Methyl Ester
  • 1246213-45-5 = 873054-44-5
    反应条件:1.1 Reagents: Sodium Hydroxide Solvents: Methanol,Water; 5 H,Rt1.2 Reagents: Hydrochloric Acid Solvents: Water; Ph 2 - 3,Rt
    标题:Breaking And Making Of Rings: A Method For The Preparation Of 4-Quinolone-3-Carb-Oxylic Acid Amides And The Expensive Drug Ivacaftor
    作者:Vasudevan,N.; Jachak,Gorakhnath R.; Reddy,D. Srinivasa
    参考文献:European Journal Of Organic Chemistry 日期:2015 卷标:2015(34) 页码:7433-7437]

    13721-01-2 + 873055-58-4 = 873054-44-5
    反应条件:1.1 Reagents: Triethylamine,1-Hydroxybenzotriazole,1-Ethyl-3-(3′-Dimethylaminopropyl)Carbodiimide Hydrochloride Solvents: Dimethylformamide; Overnight,Rt
    标题:An Efficient Synthesis Of Ivacaftor
    作者:Zhang,Rui; Han,Guanyu; Jiang,Luobin; Shen,Yao; Yang,Rui; Et Al
    参考文献:Journal Of Heterocyclic Chemistry 日期:2017 卷标:54(6) 页码:3169-3173]

    1246213-45-5 = 873054-44-5
    反应条件:1.1 Reagents: Sodium Hydroxide Solvents: Methanol,Water; 3 H,Rt1.2 Reagents: Hydrochloric Acid Solvents: Water; Ph 5 - 6
    标题:Expeditious Synthesis Of Ivacaftor
    作者:He,Yang; Xu,Qien; Ma,Wenpeng; Zhang,Jian; Sun,Hongbing; Et Al
    参考文献:Heterocycles 日期:2014 卷标:89(4) 页码:1035-1040]

    13721-01-2 + 873055-58-4 = 873054-44-5
    反应条件:1.1 Reagents: Triethylamine,O-(7-Azabenzotriazol-1-Yl)-N,N,N′,N′-Tetramethyluronium Hexafluorophosphate Solvents: Dichloromethane; 12 H,25 °C
    标题:Discovery Of N-(2,4-Di-Tert-Butyl-5-Hydroxyphenyl)-4-Oxo-1,4-Dihydroquinoline-3-Carboxamide (Vx-770,Ivacaftor),A Potent And Orally Bioavailable Cftr Potentiator
    作者:Hadida,Sabine; Van Goor,Fredrick; Zhou,Jinglan; Arumugam,Vijayalaksmi; Mccartney,Jason; Et Al
    参考文献:Journal Of Medicinal Chemistry 日期:2014 卷标:57(23) 页码:9776-9795]

    13721-01-2 + 873055-58-4 = 873054-44-5
    反应条件:1.1 Reagents: Pivaloyl Chloride,Diisopropylethylamine Solvents: Acetonitrile; 10 °C; 10 °C -> Rt; 1 H,Rt1.2 Rt -> 50 °C; Overnight,50 °C
    标题:Crystalline Forms Of N-(2,4-Di-Tert-Butyl-5-Hydroxyphenyl)-1,4-Dihydro-4-Oxoquinoline-3-Carboxamide
    作者:Anonymous
    参考文献:Ip.Com Journal 日期:2014 卷标:14 页码:1-5
4-Chloro-N-(2,4-Ditert-Butyl-5-Hydroxyphenyl)Quinoline-3-Carboxamide置于盐酸体系中,用 水,乙腈 作为反应溶剂,化学反应 6.0H,以88%的收率获得产物n-(2,4-二叔丁基-5-羟基苯基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉甲酰胺
参考文献:一种ivacaf Tor的合成方法及其中间体
标题:一种ivacaf Tor的合成方法及其中间体
摘要:本发明涉及一种ivacaftor的合成方法及其中间体,通过如下式方法实施,本发明合成路线新颖,操作简便,收率高,安全性好,适合工业化生产.还包括如式7或8所示的新型中间体,其中x为氯或溴,R为氢或c1~c5的烷基,优选为氢,甲基或乙基.

海关参考信息

专利信息


专利号:US-11274081-B2
优先权日:2016-05-30
标 题:Process for the synthesis of ivacaftor
发明人:REDDY DUMBALA SRINIVASA; KULKARNI AMOL ARVIND; NATARAJAN VASUDEVAN; SHARMA MRITYUNJAY KESHAVPRASAD
权利人:COUNCIL SCIENT IND RES
摘要:The present disclosed an improved process for the synthesis of ivacaftor starting from indole acetic acid ester which can be performed in batch as well as continuous flow synthesis. The present invention further disclosed to a continuous process for the synthesis of compound of formula (II) or formula (III) from compound of formula (I) in continuous flow reactor.

专利号:US-10336703-B2
优先权日:2015-05-12
标题 :Process for the synthesis of ivacaftor and related compounds
发明人:REDDY DUMBALA SRINIVASA; NATARAJAN VASUDEVAN; JACHAK GORAKHNATH RAJARAM
权利人:COUNCIL SCIENT IND RES
摘要:The present patent discloses a novel one pot two-step process for the synthesis of ivacaftor and related compounds of [Formula (I)], wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 and Ar 1 are as described above; its tautomers or pharmaceutically acceptable salts thereof starting from indole acetic acid amides.

专利号:US-2023002411-A1
优先权日:2019-12-20
标 题:Deuterated analogues of selenophenochromenes, synthesis thereof, and methods of using same agents
发明人:ARSENJANS PAVELS
权利人:LATVIAN INST ORGANIC SYNTHESIS
摘要:The present invention relates to a novel cancer curing deuterated selenopheno [h] chromene derivatives, as well as methods of their manufacturing and use in different pharmaceutical compositions for the treatment of cancer by administration of such substances.

专利号:US-12252473-B2
优先权日:2022-04-18
标 题:Preparation methods of quinolone compounds and intermediates thereof
发明人:LEI JIE; CHEN ZHONGZHU; XU ZHIGANG; TANG DIANYONG; XU JIAYU; ZHOU HAOYI; XIA DANDAN; LIU YAO; CAO YIHUA; LUO JIE
权利人:UNIV CHONGQING ARTS & SCIENCES
摘要:The present application relates to processes for the preparation of quinolone compounds and intermediates thereof, particularly to processes for the preparation of quinolones and pharmaceutical intermediates of the quinolones. In particular, the present application provides a process for the preparation of a compound of Formula I, and a process for the synthesis of quinolone compounds using the compound of Formula I as an intermediate. The process for the preparation of the compound of Formula I comprises the steps of:reacting a compound of Formula A with R5NH2 and R6Cl in the presence of a base to form the compound of Formula I,

专利号:WO-2017208253-A9
优先权日:2016-05-30
标 题:An improved process for the synthesis of ivacaftor

专利号:US-2018127373-A1
优先权日:2015-05-12
标题:Process for the synthesis of ivacaftor and related compounds
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主要参考文献


1: Hoy SM. Elexacaftor/Ivacaftor/Tezacaftor: First Approval. Drugs. 2019 Dec;79(18):2001-2007. doi: 10.1007/s40265-019-01233-7. Review. doi: 10.18773/austprescr.2019.060. Epub 2019 Sep 13. Review.
3: Lumacaftor/ivacaftor for cystic fibrosis. Aust Prescr. 2019 Oct;42(5):170-171. doi: 10.18773/austprescr.2019.058. Epub 2019 Sep 13. Review.
4: Lommatzsch ST, Taylor-Cousar JL. The combination of tezacaftor and ivacaftor in the treatment of patients with cystic fibrosis: clinical evidence and future prospects in cystic fibrosis therapy. Ther Adv Respir Dis. 2019 Jan-Dec;13:1753466619844424. doi: 10.1177/1753466619844424. Review.

合成参考文献


参考文献:10.1007/s00109-011-0787-6
摘要:Rowe SM, Sloane P, Tang LP, Backer K, Mazur M, Buckley-Lanier J, Nudelman I, Belakhov V, Bebok Z, Schwiebert E, Baasov T, Bedwell DM. Suppression of CFTR premature termination codons and rescue of CFTR protein and function by the synthetic aminoglycoside NB54. Journal of Molecular Medicine. 2011 Jul 22;89(11):1149. doi: 10.1007/s00109-011-0787-6.
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