五氟苯酚,N-Alpha-芴甲氧羰基-N-Epsilon-叔丁氧羰基-D-赖氨酸置于n,N'-二环己基碳二亚胺体系中,用 乙酸乙酯 用作溶剂,化学反应 3.0H,反应生成N'-叔丁氧羰基-N-芴甲氧羰基-D-赖氨酸五氟苯基酯
参考文献:致癌 Kras (G12V) 全 L 和全 D 变体的全化学合成和折叠
标题:致癌 Kras (G12V) 全 L 和全 D 变体的全化学合成和折叠
摘要:Ras 蛋白是参与细胞增殖和存活调节的重要 Gtp 酶.Ras 的突变致癌形式会改变效应子结合和先天 Gtp 酶活性,导致下游信号转导失调.Ras 的突变形式与大约 30% 的人类癌症有关.尽管数十年来一直致力于开发直接 Ras 抑制剂,但 Ras 长期以来一直被认为是"不可成药的",因为它对 Gtp 具有高亲和力并且缺乏疏水性结合袋.在此,我们报告了致癌突变体 Kras(G12V) 的全 L-和全 D-氨基酸生物素化变体的全化学合成.该蛋白质使用基于 Fmoc 的固相肽合成法合成,并使用组合的天然化学连接和异腈介导的激活策略进行组装.我们证明两种 Kras(G12V) 对映体都可以成功折叠并结合核苷酸底物和结合配偶体,并具有可观测到的对映体歧视.通过证明镜像形式的 Kras 与其相应的对映体三磷酸核苷酸结合的功能能力,本研究为利用该材料进行进一步的生化研究奠定了基础.特别是,这种蛋白质将使镜像酵母表面展示实验能够识别致癌
Doi:10.1021/jacs.7B02988