联苯置于氯磺酸,氯化亚砜,N,N-二甲基甲酰胺体系中,用 氯仿 用作溶剂,化学反应 3.5H,反应生成对联苯磺酰氯
参考文献:1-取代-吲哚-2-羧酸作为选择性 Mcl-1 抑制剂的基于片段的设计,合成和生物学评价
标题:1-取代-吲哚-2-羧酸作为选择性 Mcl-1 抑制剂的基于片段的设计,合成和生物学评价
摘要:基于已知的选择性 Mcl-1 抑制剂 6-氯-3-(3-(4-氯-3,5-二甲基苯氧基)丙基)-1H-吲哚-2-羧酸,我们采用基于片段的方法获得延伸到 Bh3 凹槽 P1 口袋的新分子,然后表现出对 Mcl-1 的结合选择性,而不是 Bcl-2 蛋白.在我们从母体分子中解构出 1H-吲哚-2-羧酸后,根据 X 射线鉴定的母体分子的结合模式,在 1 位取代了苯磺酰基以采用优选的几何形状来访问 P1 口袋晶体学.在分子生长以占据 P1 口袋的过程中,配体结合的自由能 (δg) 与非氢重原子数 (Hac) 之间保持线性关系.最后,我们不仅得到了化合物 12 的 7.对 Mcl-1 的选择性比 Bcl-2(ki = 3.6 µm)高 5 倍(荧光偏振的 Ki = 0.48 µm),但也提供了证据表明 P1 口袋的额外占用对 Mcl-1 比对 Bcl-更有利2 结合,对 Mcl-1 抑制的贡献大于对
Doi:10.1002/ardp.201600251