2,4-二甲基吡咯-3,5-二羧酸二乙酯置于水,Potassium Hydroxide,三氯氧磷体系中,用 乙醇,二氯甲烷 用作溶剂,化学反应 12.0H,反应生成2,4-二甲基-5-醛基-吡咯-3-甲酸乙酯
参考文献:通过无溶剂脱羧工艺改进苹果酸舒尼替尼的合成
标题:通过无溶剂脱羧工艺改进苹果酸舒尼替尼的合成
摘要:为了寻求舒尼替尼及其苹果酸盐的经济方便的合成方法,通过在实验室规模上使用包括乙酰乙酸乙酯,4-氟苯胺和 N 1,N的 市售材料设计标准实验方案,探索了可扩展合成路线的优化. 1-二乙基乙烷-1,2-二胺.在研究主要反应步骤(包括环化,水解,脱羧,甲酰化和缩合)的基础上,确定了最佳条件,每个步骤的最佳收率分别为94.4,97.6,98.5,97.1,91.0,86.3,85.5,88.2,99.1,分别为97.3和58.7%.5-甲酰基-2,4-二甲基-1 H 的合成方法 通过使用无溶剂脱羧代替传统的在高沸点溶剂中的方法,大大改善了作为重要中间体的-吡咯-3-羧酸.随后的甲酰化反应是直接使用脱羧反应的粗产物的二氯甲烷溶液进行的,因此这两个步骤的合并收率几乎定量.使用最佳合成工艺,舒尼替尼及其盐的总收率基于乙酰乙酸乙酯为67.3%和40.0%.所得数据可作为将来工业化的参考,特别是避免昂贵的溶剂并减少反应时间.
Doi:10.1007/s11164-015-1939-Z