CAS: 906673-24-3; 4-((1-Hydroxy-1,3-Dihydrobenzo[c][1,2]Oxaborol-5-yl)Oxy)Benzonitrile

该化合物是一种主要用于治疗中度和中度同位素皮炎的时用药物,通常称为乙酰胺,被归类为磷柴油酶4抑制剂(PDE4),通过减少炎症并调节皮肤的免疫反应发挥作用.代谢物的化学配方为C17H16N2O3,其分子重量约为284.32克/摩尔.该物质似乎是白到白的固体,通常作为局部施药而配制.代谢物以其有利的安全特征著称,其系统吸收程度极小,使之适合长期用于美食和成人人口.其行动机制包括抑制丙烯代谢物4,导致增加环氧素单磷酸酯的含量,这有助于减少发炎性细胞基内产.

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Crisaborole Methyl Ester
1,3-二氢-2,1-苯并恶唑-1,5-二醇 Benzo[c][1,2]Oxaborole-1,5(3H)-Diol 1187190-70-0
4-(4-Cyanophenoxy)-2-Methylphenylboronic Acid 947162-07-4
4-(4-Cyanophenoxy)-2-Formylbenzeneboronic Acid 2247957-30-6
4-(Methoxy)-2-(Methoxymethyl)Benzeneboronic Acid
克立硼罗杂质5 4-(3-Formyl-4-(4,4,5 ,5-Tetramethyl-1,3,2-Dioxaborolan-2-yl)Phenoxy)Benzonitrile 2141947-89-7

合成工艺路线路线简述

  • 合成目标产物 Crisaborole 主要起始原料 Benzo[c][1,2]Oxaborole-1,5(3H)-Diol And 4-Fluorobenzonitrile
  • (文献来源)合成步骤主要原料 Benzo[c][1,2]Oxaborole-1,5(3H)-Diol 和 4-Fluorobenzonitrile
3-羟基苯甲酸乙酯置于aluminum (Iii) Chloride,Sodium Tetrahydroborate,N-溴代丁二酰亚胺(Nbs),正丁基锂,2,2,6,6-四甲基-3,5-庚二酮,Sodium Hydride,Caesium Carbonate,Copper(L) Chloride体系中,用 四氢呋喃,N-甲基吡咯烷酮,乙腈 作为反应溶剂,化学反应 31.0H,反应生成 4-[(1,3-二氢-1-羟基-2,1-苯并氧杂硼杂环戊烷-5-基)氧基]苯甲腈
参考文献:苯并硼唑类化合物的制备方法
标题:苯并硼唑类化合物的制备方法
摘要:本发明公开了一种苯并硼唑类化合物的制备方法,所述制备方法包括:(1)将含有卤代烃和硼酸酯的原料在碱性条件下反应,酸化水解得到中间体vi;(2)将含有中间体vi的原料与卤代苯腈反应,得到所述苯并硼唑类化合物.本发明的原料价格低,降低了苯并硼唑类化合物的制备成本,且制备过程无需有机基团的保护,脱保护步骤,简化了反应流程,避免因基团保护导致的产率降低;同时,本发明反应条件温和,对设备要求低,易于进行大规模工业生产.

海关参考信息

专利信息


专利号:US-2025101045-A1
优先权日:2022-01-18
标题:Synthesis of boron-containing amidoxime reagents and their application to synthesize functionalized oxadiazole and quinazolinone derivatives
发明人:DAS BHASKAR
权利人:LONG ISLAND UNIV
摘要:The present disclosure is concerned with borylated amidoximes useful in the synthesis of biologically relevant drug-like molecules, including functionalized oxadizole and quinazolinone derivatives. Also disclosed are methods of making borylated amidoximes, methods of making functionalized oxadiazole and quinazolinone compounds using the amidoximes, and functionalized oxadiazole and quinazolinone compounds prepared from borylated amidoximes. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

专利号:US-2023212216-A1
优先权日:2019-12-20
标 题:Synthesis of lactone derivatives and their use in the modification of proteins
发明人:MORRIS ALEXANDER REDFERN; SUTOV GRIGORIJ; BRUNE KARL DIETRICH
权利人:GENIE BIOTECH UK LTD
摘要:Site-specific modifications of proteins are desirable in biotechnological applications such as biopharmaceuticals, immunotherapy, vaccines, and are useful in chemical biology. Gluconoylation is a non-enzymatic, covalent, post-translational modification commonly observed on N-terminal His-Tags bearing proteins. We synthesized glucono-1,5-lactone derivatives, including azido variants for selective acylation. High yield acylation is achieved by simply mixing derivatives with target protein amidst diverse conditions of temperatures, aqueous buffers, excipients, or complex cell lysate.

专利号:US-10906888-B2
优先权日:2016-07-14
标 题:Pyrimidine carboxamides as inhibitors of Vanin-1 enzyme
发明人:CASIMIRO-GARCIA AGUSTIN; STROHBACH JOSEPH WALTER; HEPWORTH DAVID; LOVERING FRANK ELDRIDGE; CHOI CHULHO; ALLAIS CHRISTOPHE PHILIPPE; WRIGHT STEPHEN WAYNE
权利人:PFIZER
摘要:Compounds, pharmaceutically acceptable salts thereof, are disclosed wherein the compounds have the structure of (I) as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

专利号:WO-2023141114-A2
优先权日:2022-01-18
标 题:Synthesis of boron-containing amidoxime reagents and their application to synthesize functionalized oxadiazole and quinazolinone derivatives

专利号:US-10308615-B2
优先权日:2015-05-29
标 题:Heterocyclic compounds as inhibitors of Vanin-1 enzyme
发明人:CASIMIRO-GARCIA AGUSTIN; CONDON JEFFREY SCOTT; FLICK ANDREW CHRISTOPHER; GOPALSAMY ARIAMALA; KIRINCICH STEVEN J; MATHIAS JOHN PAUL; STROBACH JOSEPH WALTER; XIANG JASON SHAOYUN; XING LI HUANG; WANG XIAOLUN
权利人:PFIZER
摘要:Compounds, pharmaceutically acceptable salts thereof, are disclosed wherein the compounds have the structure of n nas defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

专利号:AU-2020409711-A1
优先权日:2019-12-20
标题 :Synthesis of lactone derivatives and their use in the modification of proteins
浙江奥翔药业股份有限公司
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常州远大医药化工有限公司
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主要参考文献


1: Thombre A, Tse S, Yeoh T, Chen R, North R, Brown M. Ex vivo (human skin) and in vivo (minipig) permeation of propylene glycol applied as topical crisaborole ointment, 2. Int J Pharm. 2019 Nov
21:118847. doi: 10.1016/j.ijpharm.2019.118847. [Epub ahead of print] doi: 10.1016/j.jaci.2019.06.047. Epub 2019 Aug 13. doi: 10.1002/bmc.4664. Epub 2019 Aug 29. doi: 10.1007/s40257-019-00450-w.
7: Pharmacoeconomic Review Report: Crisaborole Ointment, 2% (Eucrisa): (Pfizer Canada Inc.): Indication: For topical treatment of mild-to-moderate atopic dermatitis in patients two years of age and older [Internet]. Ottawa (ON): Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health; 2019 Apr. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK542516/ Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK542348/ No abstract available. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK542403/ doi: 10.1097/DER.0000000000000488. doi: 10.1111/jdv.15712. Epub 2019 Jul 7. doi: 10.1080/14656566.2019.1604688. Epub 2019 Apr 19. Review. doi: 10.2340/00015555-3181. doi: 10.1111/pde.13793. Epub 2019 Mar 5. doi: 10.1016/j.jaad.2018.10.054. Epub 2018 Nov 2. doi: 10.1007/s13555-018-0263-0. Epub 2018 Oct 22.

合成参考文献


摘要:Murrell DF, Gebauer K, Spelman L, Zane LT. Crisaborole Topical Ointment, 2% in Adults With Atopic Dermatitis: A Phase 2a, Vehicle-Controlled, Proof-of-Concept Study. J Drugs Dermatol. 2015 Oct;14(10):1108–12.
参考文献:10.1007/s13555-016-0167-9
摘要:Griffiths CE, van de Kerkhof P, Czarnecka-Operacz M. Psoriasis and Atopic Dermatitis. Dermatol Ther (Heidelb). 2017 Jan;7(Suppl 1):31–41.
参考文献:10.1080/13696998.2018.1470520
摘要:Clark R, Bozkaya D, Levenberg M, Faulkner S, Smith TW, Gerber RA. Topical treatment utilization for patients with atopic dermatitis in the United States, and budget impact analysis of crisaborole ointment, 2%. Journal of Medical Economics. 2018 May 21;21(8):770–7. doi: 10.1080/13696998.2018.1470520.
参考文献:10.1007/s40257-019-00450-w
摘要:Callender VD, Alexis AF, Stein Gold LF, Lebwohl MG, Paller AS, Desai SR, Tan H, Ports WC, Zielinski MA, Tallman AM. Efficacy and Safety of Crisaborole Ointment, 2%, for the Treatment of Mild-to-Moderate Atopic Dermatitis Across Racial and Ethnic Groups. American Journal of Clinical Dermatology. 2019 Jul 01;20(5):711–23. doi: 10.1007/s40257-019-00450-w.
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