甲醇,D-环己基甘氨酸置于氯化亚砜体系中,化学反应生成D-环己基甘氨酸甲酯盐酸盐
参考文献:发现一种用于治疗多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌的新型二肽基硼酸蛋白酶体抑制剂
标题:发现一种用于治疗多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌的新型二肽基硼酸蛋白酶体抑制剂
摘要:设计,合成和生物学研究了一系列新颖的二肽基硼酸化合物,以抑制20S蛋白酶体的β5亚基,几种化合物显示出高活性,Ic 50值小于10 Nm.这些化合物中的一些可有效抑制ic 50抑制多发性骨髓瘤(mm)癌细胞系值小于10 Nm.据报道,对β2和β5亚基的抑制都大大增加了蛋白酶体抑制剂在实体瘤细胞中的细胞毒性,因此评估了其中一些化合物对β2亚基和实体瘤三阴性乳腺癌细胞mda的抑制作用.-Mb-231.结果表明,三种化合物对β2亚基和三阴性乳腺癌细胞系mda-Mb-231均具有活性.的体内药物代谢动力学结果显示,化合物8吨有两个ig和iv给药非常好的生物参数.的体内药效学试验表明,化合物8吨抑制了全血中的β5亚基更大地大于市售的mln9708在不同的时间段使用相同的剂量.病理分析表明,与对照组相比,在三阴性乳腺癌异种移植小鼠模型的肿瘤中注射化合物8T导致肿瘤细胞坏死,细胞核浓缩,深层染色,细胞破
Doi:10.1039/c8Ob02668H