N-Boc-1,4-噻嗪s,S-二氧化物置于盐酸体系中,用 甲醇 作为反应溶剂,以1.3 G的收率获得产物硫代吗啉 1,1-二氧化物盐酸盐
参考文献:新型基于脯氨酸的强力金属蛋白酶抑制剂:设计,(放射)合成和首次体内评估,作为正电子发射断层显像的放射性示踪剂
标题:新型基于脯氨酸的强力金属蛋白酶抑制剂:设计,(放射)合成和首次体内评估,作为正电子发射断层显像的放射性示踪剂
摘要:由于基质金属蛋白酶(mmp)活性失调与多种病理生理过程(如癌症,动脉粥样硬化和关节炎)相关,因此mmp代表了开发新疗法和诊断工具的重要目标.我们在此介绍了一系列具有通式1的d-和l-脯氨酸以及(4 R)-4-羟基-1-脯氨酸衍生的mmp抑制剂的手性库合成,体外评估和sar研究.发现一些合成的异羟肟酸是有效的mmp抑制剂,Ic 50值在纳摩尔范围内,也表明对其他测试的zn 2+没有脱靶作用.依赖的金属蛋白酶(adam和meprins).利用(2 S,4 S)构型的4-羟基脯氨酸衍生物4(一种mmp-13的选择性皮摩尔抑制剂)的结构,成功合成了放射性标记的对应物[18 F] 4.评估了放射性示踪剂在小鼠中的生物分布及其血清稳定性,以评估其作为靶向mmp-13的pet显像剂的潜在用途.
DOI:10.1021/acs.Jmedchem.6B01291