N-羟甲基乙酰胺,3-巯基丙酸置于三氟乙酸体系中,化学反应 12.0H,以87%的收率获得产物3-(乙酰胺甲硫基)丙酸
参考文献:用于开发多环肽库的非经典二硫键导向基序的设计和核糖体整合
标题:用于开发多环肽库的非经典二硫键导向基序的设计和核糖体整合
摘要:天然存在的富含二硫键的肽 (Drp) 的工程设计受到二硫键配对困难的严重阻碍.利用折叠导向基序和非经典的含硫醇氨基酸的新 Drp 易于折叠,具有预期的二硫键连接性,代表了一类用于开发肽配体和治疗剂的新型支架.然而,支架的有限多样性,特别是难以被核糖体翻译的非经典氨基酸[例如青霉胺(Pen)]的使用极大地阻碍了这些drp的进一步开发和应用.这里,我们设计并合成了非经典的二硫醇基序,它们带有类似于 Pen 硫醇的空间位阻硫醇基团,以指导肽折叠成特定的双环和三环结构.这些双硫醇基序可以通过与遗传密码重编程集成的市售 Pure 系统以核糖体方式掺入肽中,这首次实现了具有两个非规范和正交二硫键的双环肽的体外表达.我们进一步构建了一个由mrna编码的双环肽库,并成功筛选出对蛋白质具有纳摩尔亲和力的新型双环肽配体.因此,本研究提供了一种新的,通用的和稳健的方法,用于发现具有非天然肽的新结构和功能的从头 Drp,
DOI:10.1021/jacs.2C00216