3-氯吡啶-4-甲醛置于sodium Tetrahydroborate体系中,用 甲醇 作为反应溶剂,化学反应 2.0H,以78%的收率获得产物3-氯吡啶-4-甲醇
参考文献:Iacs-9439的发现,它是csf1R的强效,选择性和口服生物利用性抑制剂.
标题:Iacs-9439的发现,它是csf1R的强效,选择性和口服生物利用性抑制剂.
摘要:肿瘤相关的巨噬细胞(tam)在多种人类恶性肿瘤的肿瘤基质中均具有显着存在,并被认为对肿瘤的生长有益.已经提出了靶向csf1R作为减少tam,尤其是降低肿瘤,免疫抑制性m2 Tam的潜在疗法.另外,Csf1R在肿瘤细胞上的高表达与某些癌症的不良存活有关,提示肿瘤依赖性,因此是潜在的治疗靶标.csf1-Csf1R信号通路调节tam的产生,分化和功能.然而,事实证明,发现缺乏iii型激酶活性的选择性csf1R抑制剂具有挑战性.我们发现了一种有效的,高选择性的,口服生物利用的csf1R抑制剂iacs-9439(1).治疗用1导致巨噬细胞剂量依赖性降低,促进巨噬细胞向m1表型极化,并导致mc38和panc02同基因肿瘤模型中的肿瘤生长抑制.
DOI:10.1021/acs.Jmedchem.0C00936