CAS: 868540-17-4; Carfilzomib

该化合物是一种选择性的,不可逆转的蛋白质抑制剂,针对20S蛋白质类的近血球类活动,主要用于治疗复发性或耐性性性多重血浆瘤,表明以前接受过其他治疗的病人的疗效,包括肉毒杆菌.卡菲索米布与蛋白质相关联的共价导致持续抑制,导致恶性血浆细胞的流行性硬化.其结构改变增强了稳定性,减少了与早期抑制剂相比的离目标影响.该药物是静脉注射的,并且往往与免疫性循环剂或解毒素相结合,以获得更好的治疗结果.临床研究强调其有利的反应率和可控毒性特征,使其成为先进的血瘤治疗中有价值的选择.

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(S)-2-((S)-4-methyl-2-((S)-2-(2-morpholinoacetamido)-4-phenylbutanamido)pentanamido)-3-phenyipropanoic acid (2S)-2-amino-4-methyl-1-[(2R)-2-methyloxiran-2-yl]pentan-1-one dichloromethane (S)-2-amino-4-methyl-1-((R)-2-methyloxiran-2-yl)pentan-1-one trifluoroacetic acid salt

合成工艺路线路线简述

  • 3235-69-6 + 254888-42-1 = 868540-17-4
    反应条件:1.1 Reagents: Trifluoroacetic Acid Solvents: Dimethylformamide; 25 H,Rt1.2 Reagents: Diisopropylethylamine,1-[bis(Dimethylamino)Methylene]-1H-Benzotriazolium Hexafluorophosphate(1-) 3-Oxi... Solvents: Dichloromethane; 2 H,Rt
    标题:Nature Of Pharmacophore Influences Active Site Specificity Of Proteasome Inhibitors
    作者:Screen,Michael; Et Al
    参考文献:Journal Of Biological Chemistry 日期:2010 卷标:285(51) 页码:40125-40134]

    1396006-45-3 + 869804-84-2 = 868540-17-4
    反应条件:1.1 Reagents: 1-Hydroxybenzotriazole,Diisopropylethylamine,Pybop Solvents: Acetonitrile; 5 °C; 10 - 15 H,25 - 30 °C
    标题:Process For The Preparation Of Carfilzomib
    作者:Anonymous
    参考文献:Ip.Com Journal 日期:2014 卷标:14 页码:1-19]

    = 868540-17-4
    反应条件:1.1 Reagents: Potassium Iodide Solvents: Tetrahydrofuran; 12 H,Rt
    标题:Allenone-Mediated Racemization/epimerization-Free Peptide Bond Formation And Its Application In Peptide Synthesis
    作者:Wang,Zhengning; Et Al
    参考文献:Journal Of The American Chemical Society 日期:2021 卷标:143(27) 页码:10374-10381]

    868540-16-3 + 1528769-13-2 = 868540-17-4
    反应条件:1.1 Reagents: 1-Hydroxybenzotriazole,1-[bis(Dimethylamino)Methylene]-1H-Benzotriazolium Hexafluorophosphate(1-) 3-Oxi... Solvents: Dimethylformamide; Rt1.2 Reagents: Diisopropylethylamine; Cooled; 8 H,Rt1.3 Reagents: Sodium Bicarbonate Solvents: Water; Rt
    标题:Synthesis Of Cafilzomib
    作者:He,Hai-Bing; Et Al
    参考文献:Huaxue Shiji 日期:2016 卷标:38(12) 页码:1219-1223
Benzyl N-[(1S,2S)-1-Hydroxy-4-Methyl-1-[(2R)-2-Methyloxiran-2-Yl]Pentan-2-Yl]Carbamate,Benzyl N-[(1R,2R)-1-Hydroxy-4-Methyl-1-[(2S)-2-Methyloxiran-2-Yl]Pentan-2-Yl]Carbamate 以32的收率获得产物卡菲佐咪
参考文献: Synthesis Of Amino Acid Keto-Epoxides[fr] Synthese De Ceto-Epoxydes D'Acides Amines
标题: Synthesis Of Amino Acid Keto-Epoxides[fr] Synthese De Ceto-Epoxydes D'Acides Amines
摘要:本发明涉及根据方案(i)制备氨基酸酮环氧化物的方法.具体而言,烯丙基酮被立体选择性地转化为所需的酮环氧化物.

海关参考信息

专利信息


专利号:WO-2024220674-A1
优先权日:2023-04-18
标题:Timescale-guided microfluidic synthesis of polyphenol-iron iii network nanocapsules of hydrophobic drugs
发明人:YEO YOON; HAN BUMSOO; SHEN YINGNAN
权利人:PURDUE RESEARCH FOUNDATION
摘要:A scalable method of continuous microfluidic synthesis of tannic acid-iron III (TA-FeIII) network (TFN) nanocapsules of a hydrophobic drug; a scalable method of continuous microfluidic synthesis of epigallocatechin-3-gallate iron III (EGCG-FeIII) network, (EFN) nanocapsules; hydrophobic drug nanocapsules synthesized in accordance with the method; and a method of administering a hydrophobic drug to a patient in need thereof by administering to the patient the hydrophobic drug nanocapsules.

专利号:US-12351573-B2
优先权日:2019-05-09
标 题:Compounds for use in synthesis of peptidomimetics
发明人:AL-ABED YOUSEF; CHENG KAI FAN
权利人:FEINSTEIN INSTITUTES FOR MEDICAL RESEARCH
摘要:Synthesis of O-benzotriazole and O-imidazole synthons are described. Uses of synthons in synthesis of azapeptides and other peptidomimetics, azapeptides and other peptidomimetics synthesized from the synthons and uses of azapeptides and other peptidomimetics are also described.

专利号:US-2023159450-A1
优先权日:2020-05-08
标 题 :Dimers for use in synthesis of peptidomimetics
发明人:AL-ABED YOUSEF; ALTITI AHMAD
权利人:FEINSTEIN INSTITUTES FOR MEDICAL RESEARCH
摘要:Dimers for use in synthesis of peptidomimetics are described. Uses of dimers as synthons in synthesis of azapeptides and other peptidomimetics, azapeptides and other peptidomimetics synthesized from the dimers and uses of azapeptides and other peptidomimetics are also described.

专利号:US-12391691-B2
优先权日:2018-11-16
标题:Synthesis of key intermediate of KRAS G12C inhibitor compound
发明人:PARSONS ANDREW THOMAS; COCHRAN BRIAN MCNEIL; POWAZINIK IV WILLIAM; CAPORINI MARC ANTHONY
权利人:AMGEN INC
摘要:The present invention relates to an improved, efficient, scalable process to prepare intermediate compounds, such as compound 5M, having the structure n nuseful for the synthesis of compounds that target KRAS G12C mutations, such as

专利号:US-11708341-B2
优先权日:2016-08-05
标题:Synthesis of (S)-2-amino-4-methyl-((R)-2-methyloxirane-2-yl)-pentan-1-one and pharmaceutically acceptable salts thereof
发明人:Beaver Matthew; CUI SHENG; SHI XIANGQING
权利人:AMGEN INC
摘要:The present invention provides new methods for preparing compound 5, and pharmaceutically acceptable salts thereof, of structure n nCompound 5, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is an important intermediate in the synthesis of carfilzomib. The invention further provides methods of making a useful manganese catalyst that may be used in the epoxidation step of the present invention.

专利号:US-2025206736-A1
优先权日:2019-11-14
标题 :Synthesis of kras g12c inhibitor compound
发明人:CORBETT MICHAEL THOMAS; CAILLE SEBASTIEN
权利人:AMGEN INC
摘要:The present disclosure relates to an improved, efficient, scalable process to prepare intermediate compounds, such as 2-isopropyl-4-methylpyridin-3-amine, useful for the synthesis of compounds, such as Compound 9, for the treatment of KRAS G12C mutated cancers.
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主要参考文献


1: Moreau P, Dimopoulos MA, Mikhael J, Yong K, Capra M, Facon T, Hajek R, Špička I, Baker R, Kim K, Martinez G, Min CK, Pour L, Leleu X, Oriol A, Koh Y, Suzuki K, Risse ML, Asset G, Macé S, Martin T; IKEMA study group. Isatuximab, carfilzomib, and dexamethasone in relapsed multiple myeloma (IKEMA): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet. 2021 Jun 19;397(10292):2361-2371. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00592-4. Epub 2021 Jun 4. 396(10245):186-197. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30734-0. Erratum in: Lancet. 2020 Aug 15;396(10249):466. ASPIRE Investigators. Carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone for relapsed multiple myeloma. N Engl J Med. 2015 Jan 8;372(2):142-52. doi: 10.1056/NEJMoa1411321. Epub 2014 Dec 6. 22(12):1705-1720. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00535-0. Epub 2021 Nov 11. ENDEAVOR Investigators. Carfilzomib and dexamethasone versus bortezomib and dexamethasone for patients with relapsed or refractory multiple myeloma (ENDEAVOR): a randomised, phase 3, open-label, multicentre study. Lancet Oncol. 2016 Jan;17(1):27-38. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00464-7. Epub 2015 Dec 5. 14(1):e14502. doi: 10.15252/emmm.202114502. Epub 2021 Dec 13.
7: Chari A, Martinez-Lopez J, Mateos MV, Bladé J, Benboubker L, Oriol A, Arnulf B, Rodriguez-Otero P, Pineiro L, Jakubowiak A, de Boer C, Wang J, Clemens PL, Ukropec J, Schecter J, Lonial S, Moreau P. Daratumumab plus carfilzomib and dexamethasone in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Blood. 2019 Aug 1;134(5):421-431. doi: 10.1182/blood.2019000722. Epub 2019 May 21.
8: Kortuem KM, Stewart AK. Carfilzomib. Blood. 2013 Feb 7;121(6):893-7. doi: 10.1182/blood-2012-10-459883. 126(5):718-725. doi: 10.1038/s41416-021-01608-2. Epub 2021 Nov 20.

合成参考文献


参考文献:10.1158/1535-7163.mct-10-1108
摘要:Dasmahapatra G, Lembersky D, Son MP, Attkisson E, Dent P, Fisher RI, Friedberg JW, Grant S. Carfilzomib Interacts Synergistically with Histone Deacetylase Inhibitors in Mantle Cell Lymphoma Cells In Vitro and In Vivo. 2011 Sep 01;10(9):1686–97. doi: 10.1158/1535-7163.mct-10-1108.
参考文献:10.1124/dmd.111.039164
摘要:Yang J, Wang Z, Fang Y, Jiang J, Zhao F, Wong H, Bennett MK, Molineaux CJ, Kirk CJ. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, metabolism, distribution, and excretion of carfilzomib in rats. Drug Metab Dispos. 2011 Oct;39(10):1873–82. doi: 10.1124/dmd.111.039164.
参考文献:10.1155/2011/514261
摘要:Miller CP, Singh MM, Rivera-Del Valle N, Manton CA, Chandra J. Therapeutic strategies to enhance the anticancer efficacy of histone deacetylase inhibitors. J Biomed Biotechnol. 2011;2011():514261.
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