5-氯代戊酰氯置于咪唑,五氯化磷,三乙胺体系中,用 5,5-Dimethyl-1,3-Cyclohexadiene,乙酸乙酯 作为反应溶剂,化学反应 21.5H,反应生成 4,5,6,7-四氢-1-(4-甲氧基苯基)-6-(4-硝基苯基)-7-氧代-1H-吡唑并[3,4-C]吡啶-3-羧酸乙酯
参考文献:一种阿哌沙班及其中间体的合成方法
标题:一种阿哌沙班及其中间体的合成方法
摘要:本发明公开了一种阿哌沙班及其中间体的合成方法,以对硝基苯胺和酰胺化试剂作为原料,经酰胺化,再环合,二氯化,消除反应,亲核取代反应,还原,酰胺化,再环合反应,[3+2]环合‑消除反应,氨解得到化合物k,即阿哌沙班;或者,化合物d和化合物g经[3+2]环合‑消除反应,酰胺化,再环合反应,氨解得到化合物k,即阿哌沙班.本发明酰胺化反应中使用催化剂而无需缚酸剂,工艺适合连续化生产,明显减少三废的排放,从而最终明显降低产品成本,适用于大规模工业化生产.