5-氯靛红置于n-甲基吗啉,1-羟基苯并三唑,盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺,Sodium Hydroxide体系中,用 四氢呋喃,水 作为反应溶剂,化学反应 1.0H,反应生成 2-氨基-5-氯苯甲酰胺
参考文献:发现 4-羟基喹唑啉衍生物作为小分子 Bet/parp1 抑制剂可诱导缺陷同源重组并导致三阴性乳腺癌治疗的合成致死率
标题:发现 4-羟基喹唑啉衍生物作为小分子 Bet/parp1 抑制剂可诱导缺陷同源重组并导致三阴性乳腺癌治疗的合成致死率
摘要:聚(adp-核糖)聚合酶(parp)抑制剂的有效效力和抗性限制了它们的应用.在这里,基于先前发现的含溴结构域蛋白 4 (Brd4) 和 Parp1 之间潜在的合成致死效应,我们利用一种模拟乳腺癌易感基因 (Brca) 突变的影响的新范例来触发合成致死的可能性. . 因此,本研究描述了对 Brd4 和 Parp1 具有高选择性的化合物bp44 .幸运的是,Bp44抑制三阴性乳腺癌 (Tnbc) 中的同源重组并触发合成致死性,从而导致细胞周期停滞和 Dna 损伤.综上所述,我们在前期研究的基础上对brd4-Parp1抑制剂进行了优化,我们期待它在未来成为治疗tnbc的候选药物.该策略旨在扩大 Parpi置于brca 能力的 Tnbc 中的使用,以创新方法解决未满足的肿瘤学需求.
DOI:10.1021/acs.Jmedchem.2C00135