2-氨基-5-溴-6-甲基吡啶置于氢溴酸,溴,Sodium Nitrite体系中,用 水 用作溶剂,化学反应 1.5H,以64.8%的收率获得2,5-二溴-6-甲基吡啶
参考文献:具有改善的herg和抗结核分枝杆菌的体内功效的新型基于n-联氨基氨基哌啶的促旋酶抑制剂
标题:具有改善的herg和抗结核分枝杆菌的体内功效的新型基于n-联氨基氨基哌啶的促旋酶抑制剂
摘要:Dna促旋酶是开发抗结核分枝杆菌药物的临床验证靶标(mtb).尽管有希望将氟喹诺酮类药物(fqs)用作抗结核药物,但先前对fqs耐药的流行很可能会限制其临床价值.我们描述了一种新型的n-连接的氨基哌啶基烷基喹诺酮类和萘啶酮类,通过抑制dna促旋酶活性杀死mtb.Dna促旋酶的抑制机制与氟喹诺酮类截然不同,其抑制氟喹诺酮类抗性mtb生长的能力证明了这一点.生化研究表明,该类化合物通过单链裂解而不是双链裂解发挥作用,如氟喹诺酮类药物所见.这些化合物对细胞外和细胞内的mtb具有高度的杀菌作用.铅的优化导致鉴定了具有改善的口服生物利用度并降低了心脏离子通道负担的有效化合物.该系列化合物在各种结核病鼠模型中均有效.
Doi:10.1021/jm500432N