2-氟乙酰苯胺置于dimethyl Sulfide Borane体系中,用 四氢呋喃 用作溶剂,化学反应生成N-乙基-2-氟苯胺
参考文献:鉴定具有微管蛋白抑制活性的新型双靶点雌激素受体 α 降解剂,用于治疗内分泌耐药性乳腺癌
标题:鉴定具有微管蛋白抑制活性的新型双靶点雌激素受体 α 降解剂,用于治疗内分泌耐药性乳腺癌
摘要:内分泌抵抗仍然是雌激素受体α阳性(erα +)乳腺癌(bc)临床治疗中的一个重要问题.在这项研究中,我们开发了一系列基于具有硒氰基 (Secn) 侧链的桥联双环支架的新型双功能 Erα 降解剂.这些化合物表现出有效的 Erα 降解和微管蛋白解聚活性.其中,化合物35S和35T在带有野生型或突变型 Erα 的多种 Erα + Bc 细胞系中表现出最有前途的抗增殖和 Erα 降解活性.同时,化合物35S和35T通过抑制微管蛋白聚合来破坏微管网络,35T诱导细胞周期停滞在 G2/m 期就证明了这一点.在mcf-7和lcc2异种移植模型中,化合物35S和35T显着抑制肿瘤生长,且没有明显的毒性.最后,这项研究为开发用于 Erα + Bc 疗法的新双靶点抗肿瘤候选药物,特别是针对耐药变体提供了指导.
Doi:10.1021/acs.Jmedchem.3C00465