5-溴-2-氟苯甲醛置于manganese(Iv) Oxide体系中,用 1,4-二氧六环 用作溶剂,化学反应 5.0H,反应生成1-(5-溴-2-氟苯基)乙酮
参考文献:新型多取代的pyridin-3-Amine衍生物作为多靶点蛋白激酶抑制剂的设计,合成和药理评价,用于治疗非小细胞肺癌
标题:新型多取代的pyridin-3-Amine衍生物作为多靶点蛋白激酶抑制剂的设计,合成和药理评价,用于治疗非小细胞肺癌
摘要:设计,合成和评估了一系列新颖的吡啶-3-胺衍生物,作为多靶点蛋白激酶抑制剂用于非小细胞肺癌(nsclc)的治疗.首先通过计算机筛选针对成纤维细胞生长因子受体(fgfr)的命中1,随后通过体外实验对其进行了验证.然后研究其类似物的结构-活性关系(sar),以提供新型fgfr抑制剂2A-2P和3A-3Q.其中3M对fgfr1,2和3表现出有效的抑制作用.有趣的是,化合物3M不仅抑制fgfr过度激活的癌细胞中不同致癌形式的各种磷酸化和下游信号传导,而且还显示出对数种其他nsclc相关癌基因激酶(包括ret,Egfr,Egfr / T790M / L858R,Ddr2和alk)的纳摩尔水平抑制作用.最后,3M的体内药理学评估显示具有非常好药代动力学特征的nci-H1581 Nsclc异种移植物具有显着的抗肿瘤活性(tgi = 66.1%).
Doi:10.1021/acs.Jmedchem.7B00076