CAS: 497871-47-3; (1′r,6R,6Ar,7R,13S,14S,16R)-8,14-Dihydroxy-6′,9-Dimethoxy-4,10,23-Trimethyl-19-Oxo-2′,3′,4′,6,7,9′,12,13,14,16-Decahydro-6Ah-Spiro[7,13-Azano-6,16-(Epithiopropanooxymethano)[1,3]Dioxolo[7,8]Isoquinolino[3,2-B][3]Benzazocine-20,1′-Pyrido[3,4-B]Indol]-5-Yl Acetate

该化合物是一种合成海洋衍生的藻类类,可用作肿瘤诱导的抑制剂,它与DNA小槽中的谷氨残留有共价结合,形成阻隔转录和诱导DNA双层断裂的吸附管道,导致肿瘤细胞的吸附.在结构上,与白化素,丁丙烯酸物的外表有关系,增进了药用动力特性和毒性.它的行动机制包括针对肿瘤有关的巨型动物,调节肿瘤微环境,促进其抗瘤效果.临床上,丙烯酯已经显示出对小细胞肺癌和其他固态瘤的活动,特别是在复发或再生的情况下.该化合物独特的双重机制--直接毒性和免疫迷幻剂和免疫诱导剂--它从常规的乳液化剂中分裂出来.其可控性的安全特征和口服生物利用率进一步支持其治疗潜力.

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[(1R,2R,3R,11S,12R,14R,26R)-12-Cyano-6-Methoxy-7,21,30-Trimethyl-27-Oxo-5-Prop-2-Enoxy-26-(Prop-2-Enoxycarbonylamino)-17,19,28-Trioxa-24-Thia-13,30-Diazaheptacyclo[12.9.6.13,11.02,13.04,9.015,23.016,20]Triaconta-4(9),5,7,15,20,22-Hexaen-22-Yl] Acetate 442663-63-0
Tert-Butyl N-[(2S)-1-[[(1R,2S,10R,12R,13S)-12-Cyano-7,18-Dimethoxy-19-(Methoxymethoxy)-6,17,21-Trimethyl-5,8-Dioxo-11,21-Diazapentacyclo[11.7.1.02,11.04,9.015,20]Henicosa-4(9),6,15(20),16,18-Pentaen-10-Yl]Methylamino]-1-Oxopropan-2-Yl]Carbamate 308359-25-3
Tert-Butyl N-[(2S)-1-[[(1R,2S,10R,12R,13S)-12-Cyano-19-Hydroxy-7,18-Dimethoxy-6,17,21-Trimethyl-5,8-Dioxo-11,21-Diazapentacyclo[11.7.1.02,11.04,9.015,20]Henicosa-4(9),6,15(20),16,18-Pentaen-10-Yl]Methylamino]-1-Oxopropan-2-Yl]Carbamate 308359-24-2
(2S)-N-[[(1R,2S,10R,12R,13S)-12-Cyano-19-Hydroxy-7,18-Dimethoxy-6,17,21-Trimethyl-5,8-Dioxo-11,21-Diazapentacyclo[11.7.1.02,11.04,9.015,20]Henicosa-4(9),6,15(20),16,18-Pentaen-10-Yl]Methyl]-2-(Phenylcarbamoylamino)Propanamide 1350888-46-8
Cyanosafracin B
(2S)-N-[[(1R,2S,10R,12R,13S)-12-Cyano-19-Hydroxy-18-Methoxy-6,17,21-Trimethyl-5,7,8-Tris(Prop-2-Enoxy)-11,21-Diazapentacyclo[11.7.1.02,11.04,9.015,20]Henicosa-4(9),5,7,15(20),16,18-Hexaen-10-Yl]Methyl]-2-(Phenylcarbamothioylamino)Propanamide 1350888-92-4
(1R,2S,10R,12R,13S)-19-Hydroxy-10-(Hydroxymethyl)-18-Methoxy-6,17,21-Trimethyl-5,7,8-Tris(Prop-2-Enoxy)-11,21-Diazapentacyclo[11.7.1.02,11.04,9.015,20]Henicosa-4(9),5,7,15(20),16,18-Hexaene-12-Carbonitrile 1350889-02-9
(1R,2S,10R,12R,13S)-10-(Hydroxymethyl)-7,18-Dimethoxy-6,17,21-Trimethyl-5,8,19-Tris(Prop-2-Enoxy)-11,21-Diazapentacyclo[11.7.1.02,11.04,9.015,20]Henicosa-4(9),5,7,15(20),16,18-Hexaene-12-Carbonitrile 1350888-50-4
(2S)-2-Amino-N-[[(1R,2S,10R,12R,13S)-12-Cyano-19-Hydroxy-18-Methoxy-6,17,21-Trimethyl-5,7,8-Tris(Prop-2-Enoxy)-11,21-Diazapentacyclo[11.7.1.02,11.04,9.015,20]Henicosa-4(9),5,7,15(20),16,18-Hexaen-10-Yl]Methyl]Propanamide 1350888-87-7
(1R,2S,10R,12R,13S)-10-(Aminomethyl)-19-Hydroxy-18-Methoxy-6,17,21-Trimethyl-5,7,8-Tris(Prop-2-Enoxy)-11,21-Diazapentacyclo[11.7.1.02,11.04,9.015,20]Henicosa-4(9),5,7,15(20),16,18-Hexaene-12-Carbonitrile 1350888-97-9

合成工艺路线路线简述

  • 合成目标产物 Lurbinectedin 主要起始原料 308359-25-3
  • (文献来源)合成步骤主要原料 308359-25-3
[(1R,3R,11S,12R,14R,26R)-12-Cyano-5-Hydroxy-6,6'-Dimethoxy-7,21,30-Trimethyl-27-Oxospiro[17,19,28-Trioxa-24-Thia-13,30-Diazaheptacyclo[12.9.6.13,11.02,13.04,9.015,23.016,20]Triaconta-4(9),5,7,15,20,22-Hexaene-26,1'-2,3,4,9-Tetrahydropyrido[3,4-B]Indole]-22-Yl] Acetate 反应生成 鲁贝替定
参考文献: Antitumoral Analogs[fr] Analogues Antitumoraux
标题: Antitumoral Analogs[fr] Analogues Antitumoraux
摘要:本发明涉及通式(i)的ecteinascidin 736的衍生物,其中基团r1,R2,R3,R4和r5各自独立地选自包括h,Oh,Or',Sh,Sr',Sor',So2R',C(=o)r',C(=o)or',No2,Nh2,Nhr',N(r')2,Nhc(o)r',Cn,卤素,=o,取代或未取代的c1-C25烷基,取代或未取代的c2-C18烯基,取代或未取代的c2-C18炔基,取代或未取代的芳基,取代或未取代的杂环的群;其中x是独立选自or',Cn,(=o)或h的群;其中每个r'基团是独立选自包括h,Oh,No2,Nh2,Sh,Cn,卤素,=o,C(=o)h,C(=o)ch3,Co2H,取代或未取代的c1-C25烷基,取代或未取代的c2-C18烯基,取代或未取代的c2-C18炔基,取代或未取代的芳基的群;其中m为0,1或2;其中n为0,1,2,3或4,并用作抗肿瘤剂.

海关参考信息

专利信息


专利号:WO-2023091726-A1
优先权日:2021-11-18
标题:Inhibitors of cyclin‑dependent kinase 12 (cdk12)
发明人:BENOIT GUILLAUME; CARULLI JOHN; CHEN FEI; CHUAQUI CLAUDIO; CIBLAT STEPHANE; COOPER ELLIOT; DAGENAIS ROBIN; HU SHANHU; KABRO ANZHELIKA; LAPLACA DEREK; MARINEAU JASON; MOEBIUS DAVID; MOON DIANE; SOLODININ ANDREI; WHITMORE KENNETH
权利人:SYROS PHARMACEUTICALS INC
摘要:The present invention provides chemical compounds that inhibit one or more families of kinases (e.g., serine/threonine kinases, including one or more of the families of CDK proteins, and in particular, CDK12). More specifically, the present invention provides CDK12 inhibitors, of formula (I), pharmaceutically acceptable salts and isotopically labeled derivatives thereof, pharmaceutical compositions containing the compounds/inhibitors, and methods of their synthesis and use in treating proliferative diseases (e.g., a bladder cancer, a breast cancer, Ewing's sarcoma, a gastric cancer, a gastrointestinal cancer, a hematologic cancer, a lung cancer (e.g., small cell lung cancer (SCLC)), an ovarian cancer (e.g., a high grade serous ovarian cancer), a pancreatic cancer (e.g., pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC)), a brain cancer (e.g., glioblastoma), or a prostate cancer), alone or in combination with a second therapeutic agent. The proliferative disease can be a cancer, benign neoplasm, or pathologic angiogenesis, and any of the therapeutic methods or uses described herein can include a step of diagnosing the patient's disease. In other embodiments of the invention, the compositions described herein (e.g., the compounds, pharmaceutical compositions, and kits containing them) are used for the treatment of myotonic dystrophy (type 1 or type 2).

专利号:US-2024197726-A1
优先权日:2021-03-03
标 题:Novel tetrahydroisoquinoline alkaloid compound containing macrocycle
发明人:OGURI HIROKI; TANIFUJI RYO
权利人:UNIV TOKYO
摘要:[Problem] To provide: a novel tetrahydroisoquinoline (THIQ) alkaloid compound having a macrocyclic structure; an intermediate of the compound; and a method for producing the compound.[Solution] Provided is a compound represented by formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof.The present invention also provides: a method for synthesizing this compound; and an intermediate compound useful in this synthesis.

专利号:CN-117659032-A
优先权日:2022-08-29
标 题 :Intermediates of ascidin derivatives and their synthesis methods
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主要参考文献


1: Calvo E, Moreno V, Flynn M, Holgado E, Olmedo ME, Lopez Criado MP, Kahatt C, Lopez-Vilariño JA, Siguero M, Fernandez-Teruel C, Cullell-Young M, Soto Matos-Pita A, Forster M. Antitumor activity of lurbinectedin (PM01183) and doxorubicin in relapsed small-cell lung cancer: results from a phase I study. Ann Oncol. 2017 Oct 1;28(10):2559-2566. doi: 10.1093/annonc/mdx357. doi: 10.1016/j.bcp.2017.08.001. Epub 2017 Aug 4. doi: 10.1038/bjc.2017.205. Epub 2017 Jul 6.
4: Jimeno A, Sharma MR, Szyldergemajn S, Gore L, Geary D, Diamond JR, Fernandez Teruel C, Soto Matos-Pita A, Iglesias JL, Cullell-Young M, Ratain MJ. Phase I study of lurbinectedin, a synthetic tetrahydroisoquinoline that inhibits activated transcription, induces DNA single- and double-strand breaks, on a weekly × 2 every-3-week schedule. Invest New Drugs. 2017 Aug;35(4):471-477. doi: 10.1007/s10637-017-0427-2. Epub 2017 Jan 20. doi: 10.1007/s10637-016-0410-3. Epub 2016 Nov 21. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-16-0568. Epub 2016 Oct 3.
7: Céspedes MV, Guillén MJ, López-Casas PP, Sarno F, Gallardo A, Álamo P, Cuevas C, Hidalgo M, Galmarini CM, Allavena P, Avilés P, Mangues R. Lurbinectedin induces depletion of tumor-associated macrophages, an essential component of its in vivo synergism with gemcitabine, in pancreatic adenocarcinoma mouse models. Dis Model Mech. 2016 Dec 1;9(12):1461-1471. Epub 2016 Oct 20.

合成参考文献


参考文献:10.1007/s11010-021-04306-y
摘要:Ahmed S, Khan H, Fakhri S, Aschner M, Cheang WS. Therapeutic potential of marine peptides in cervical and ovarian cancers. Molecular and Cellular Biochemistry. 2021 Dec 02;477(2):605–19. doi: 10.1007/s11010-021-04306-y.
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