4-氯噻吩[2,3-D]嘧啶置于ammonium Hydroxide体系中,用75 %的收率获得噻吩并[2,3-D]嘧啶-4-胺
参考文献:Wnt-Pathway Inhibitors With Selective Activity Against Triple-Negative Breast Cancer: From Thienopyrimidine To Quinazoline Inhibitors
标题:Wnt-Pathway Inhibitors With Selective Activity Against Triple-Negative Breast Cancer: From Thienopyrimidine To Quinazoline Inhibitors
摘要:Wnt 通路在发育和组织稳态中起着关键作用,由于它在许多癌症中的异常激活,抗癌药物的开发日益受到关注.在这项研究中,我们发现了一种新型小分子系列,其噻吩嘧啶支架可作为依赖β-Catenin的wnt通路的下游抑制剂.我们利用依赖 Wnt 的三阴性乳腺癌(tnbc)细胞系对这种新型化学类型进行了研究.通过结构活性关系(sar)探索,发现了 5A,5D,5E 等低微摩尔化合物以及 9D 等具有喹唑啉支架的新型系列化合物.进一步的研究表明,这些化合物具有抑制 Hcc1395 和 Mda-Mb-468 Tnbc 细胞系癌症存活的活性,而不会影响非癌症乳腺上皮细胞系 Mcf10A.这种抗增殖作用与多西他赛治疗具有协同作用.总之,我们发现了可作为依赖于β-Catenin的wnt通路下游抑制剂的新型化学类型,它们可以扩大治疗tnbc的选择范围.
Doi:10.3389/fphar.2022.1045102