CAS: 143945-65-7; 2-Amino-5-Bromo-4-Fluorobenzoic Acid

相似化合物

1334331-01-9 1314987-34-2 315188-30-8

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CAS号446-32-2 2-氨基-4-氟苯甲酸

2-氨基-4-氟苯甲酸置于n-溴代丁二酰亚胺(Nbs)体系中,用 N,N-二甲基甲酰胺 用作溶剂,化学反应 2.0H,以76%的收率获得2-氨基-5-溴-4-氟苯甲酸
参考文献:Map855 的发现,一种具有 Atp 竞争作用模式的有效和选择性 Mek1/2 抑制剂
标题:Map855 的发现,一种具有 Atp 竞争作用模式的有效和选择性 Mek1/2 抑制剂
摘要:Mek1/2 的突变被描述为对 Braf/mek 抑制剂治疗的抗性机制.我们报告了一种在野生型 (Wt) 和突变型 Mek12 模型中具有功效的新型 Atp 竞争性 Mek1/2 抑制剂的发现.从 Hts 命中开始,我们获得了对 Wt Mek1/2 和一组 Mek1/2 突变细胞系具有等效抑制作用的选择性细胞活性化合物.使用基于结构的方法,优化通过对分子匹配对 (Mmp) 和配体构象的系统分析来解决问题.向早期工具化合物6中仅添加三个重原子消除了 Cyp3A4 的责任,并将细胞效力提高了 100 倍,同时将 Log P降低了 5 个单位.Map855 的分析,化合物30,在 Braf 突变模型的药代动力学-药效学和功效研究中显示出与临床 Mek1/2 抑制剂相当的功效.化合物30是一种新型的高效选择性 Mek1/2 激酶抑制剂,对 Wt 和突变型 Mek1/2 具有等效抑制作用,其药物样特性允许进一步研究
Doi:10.1021/acs.Jmedchem.1C02192

专利信息

专利号:US-9133224-B2
优先权日:2010-11-29
标 题:Macrocyclic kinase inhibitors
发明人：CREW ANDREW P; DONG HANQING; FERRARO CATERINA; SHERMAN DAN; SIU KAM W
权利人:CREW ANDREW P; DONG HANQING; FERRARO CATERINA; SHERMAN DAN; SIU KAM W; OSI PHARMACEUTICALS LLC
摘要:Compounds of Formula (I): wherein variables are defined herein, and pharmaceutically acceptable salts, synthesis, intermediates, formulations, and methods of disease treatment therewith, including cancers for which FAK inhibition is beneficial.