3-甲基苄溴置于sodium Hydride,溶剂黄146体系中,用 正己烷,N,N-二甲基甲酰胺 用作溶剂,化学反应 22.5H,反应生成Boc-L-3-甲基苯丙氨酸
参考文献:通过基于结构的药物设计,确定二肽腈为组织蛋白酶b的有效抑制剂和选择性抑制剂.
标题:通过基于结构的药物设计,确定二肽腈为组织蛋白酶b的有效抑制剂和选择性抑制剂.
摘要:组织蛋白酶b是半胱氨酸蛋白酶的木瓜蛋白酶超家族的成员,并且已与包括关节炎和癌症在内的多种疾病的病理学有关.为了确定这种蛋白酶的有效可逆抑制剂,我们从先前报道的cbz-Phe-Nh-Ch(2)cn(19,Ic(50)= 62 Microm)开始检查了一系列二肽腈. .高分辨率x射线晶体学数据和分子模型被用来优化此模板的p(1),P(2)和p(3)取代基.组织蛋白酶b在其类别中是独特的,因为它在活性位点的s(2)'口袋中包含一个羧酸盐识别位点.通过束缚从碳α到腈的羧酸盐官能团来与酶的该区域相互作用,可以提高抑制剂的效力和选择性.
Doi:10.1021/jm010206Q