5-溴-2-甲氧基吡啶置于正丁基锂体系中,用 四氢呋喃,正己烷,二氯甲烷 用作溶剂,化学反应 3.66H,反应生成5-乙酰基-2-甲氧基吡啶
参考文献:尤文氏肉瘤中ews-Fli1相互作用的小分子干扰物的合成及其构效关系研究
标题:尤文氏肉瘤中ews-Fli1相互作用的小分子干扰物的合成及其构效关系研究
摘要:Ews-Fli1是一种致癌融合蛋白,与尤因氏肉瘤家族肿瘤(esft)的发生有关.使用我们先前报道的先导化合物2(yk-4-279),我们设计并合成了集中的类似物库.通过ews-Fli1 / Nr0B1报告荧光素酶测定法和配对细胞筛选方法测量类似物的功能抑制,该配对细胞筛选方法测量对含有ews-Fli1(tc32和tc71)的人细胞和不含癌蛋白的对照panc1细胞系对生长抑制的影响.我们的数据表明,苯环上对位上的给电子基团的取代是2的类似物对抑制ews-Fli1最有利的.化合物9U(具有二甲氨基取代)是活性最高的抑制剂,Gi 50 = 0.26+/-0.1μm.此外,建立了生长抑制(表达ews-Fli1的tc32细胞)和荧光素酶报道分子活性之间的相关性(r 2= 0.84).最后,我们设计并合成了生物素化的类似物,并确定了对重组ews-Fli1的结合亲和力(k D = 4.8+/-2.6μm).
Doi:10.1021/jm501372P