2-溴-2-甲基丙酸置于氯化亚砜体系中,化学反应 6.0H,以100%的收率获得2-溴异丁酰氯
参考文献:开发基于艾乐替尼的 Protac 作为间变性淋巴瘤激酶 (Alk) 的新型强效降解剂
标题:开发基于艾乐替尼的 Protac 作为间变性淋巴瘤激酶 (Alk) 的新型强效降解剂
摘要:基于蛋白水解靶向嵌合体 (Protac) 技术,通过不同长度和类型的接头将两种艾乐替尼类似物(36和37)与泊马度胺连接起来,设计并合成了一系列新型间变性淋巴瘤激酶 (Alk) 降解剂.最有前途的降解剂17在 Alk 依赖性细胞系中具有高 Alk 结合亲和力和有效的抗增殖活性,并且在 Alk 融合阴性细胞中没有表现出明显的细胞毒性.更重要的是,化合物17在 Karpas 299 异种移植小鼠模型中的功效基于其 Alk 持续的体内降解能力进行了进一步评估.化合物17中肿瘤重量的减少治疗组(10 毫克/公斤/天,Iv)达到 75.82%,而艾乐替尼在 20 毫克/公斤/天(po)的剂量下使肿瘤重量减少了 63.82%.总之,我们的研究结果表明,与 Alk 降解相关的基于艾乐替尼的 Protacs 可能对治疗 Alk 驱动的恶性肿瘤具有非常好的疗效.
Doi:10.1021/acs.Jmedchem.1C00270