CAS: 1356962-20-3; N-(4-(4-Aminopiperidin-1-yl)-2-Methoxyphenyl)-5-Chloro-4-(1H-Indol-3-yl)Pyrimidin-2-Amine

该化合物是一种小分子抑制剂,主要针对磷酰胺3-金酶(PI3K)路径,它对各种细胞过程,包括生长,扩散和生存至关重要,已经调查了它潜在的肿瘤治疗应用,特别是PI3K路径突变癌症的治疗应用.复合物显示了特定PI3K等形的选择性,这可能会促进其功效,并比较广谱抑制剂减少副作用.AZD-3463的特点是它有能力抑制肿瘤细胞生长,诱发癌症细胞的流行,使其成为定向癌症治疗的候选者.其药用植物基因特性,包括吸收,分布,新陈代谢和排泄,对于确定其临床效用至关重要.进行中的研究的目的是结合其他治疗来阐明其有效性,并更好地了解其在各个病人群体中的安全状况.与许多调查药物一样,有必要进一步研究,以充分确定其治疗潜力,并优化其在临床环境中的使用.

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3-(2,5-dichloropyrimidine-4-yl)-1H-indole tert-butyl (1-(4-amino-3-methoxyphenyl)piperidin-4-yl)carbamate

合成工艺路线路线简述

    3-(2,5-二氯嘧啶-4-基)-1H-吲哚,Tert-Butyl (1-(4-Amino-3-Methoxyphenyl)Piperidin-4-yl)Carbamate置于对甲苯磺酸体系中,用 戊醇 用作溶剂,化学反应 1.0H,以30%的收率获得n-[4-(4-氨基-1-哌啶基)-2-甲氧基苯基]-5-氯-4-(1H-吲哚-3-基)-2-嘧啶胺
    参考文献:Chemical Compounds
    标题:Chemical Compounds
    摘要:本发明涉及公式(i)和/或公式(ia)的化合物,以及它们的盐,制药组合物,使用方法和制备方法.这些化合物抑制alk激酶活性,因此可用于治疗癌症.

    海关参考信息

    专利信息


    专利号:US-2025289827-A1
    优先权日:2022-12-02
    标 题:Morphic forms of a mutant braf degrader and methods of manufacture thereof
    发明人:YU ROBERT T; HE MINSHENG; SCHNADERBECK MATTHEW J; KREGER BRIDGET; POLLOCK ROY MACFARLANE; JIANG SIYI; LI MEIQI; CHEN BOLU; LU JIANNAN
    权利人:C4 THERAPEUTICS INC
    摘要:Advantageous isolated morphic forms of (3R)-3-[6-[2-cyano-3-[[ethyl(methyl)sulfamoyl]amino]-6-fluorophenoxy]-4-oxoquinazolin-3-yl]-8-[2-[1-[3-(2,4-dioxo-1,3-diazinan-1-yl)-5-fluoro-1-methylindazol-6-yl]-4-hydroxypiperidin-4-yl]acetyl]-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decane (Compound 1), which is a mutant BRAF degrader, and methods to prepare Compound 1 morphic forms for therapeutic applications are provided in the invention. The invention also provides improved methods for the synthesis of Compound 1, new pharmaceutical compositions comprising Compound 1, and new uses of Compound 1.
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    主要参考文献


    1: Wang Y, Wang L, Guan S, Cao W, Wang H, Chen Z, Zhao Y, Yu Y, Zhang H, Pang JC, Huang SL, Akiyama Y, Yang Y, Sun W, Xu X, Shi Y, Zhang H, Kim ES, Muscal JA, Lu F, Yang J. Novel ALK inhibitor AZD3463 inhibits neuroblastoma growth by overcoming crizotinib resistance and inducing apoptosis. Sci Rep. 2016 Jan 20;6:19423. doi: 10.1038/srep19423.
    2: Sampson VB, Vetter NS, Kamara DF, Collier AB, Gresh RC, Kolb EA. Vorinostat Enhances Cytotoxicity of SN-38 and Temozolomide in Ewing Sarcoma Cells and Activates STAT3/AKT/MAPK Pathways. PLoS One. 2015 Nov 16;10(11):e0142704. doi: 10.1371/journal.pone.0142704.

    合成参考文献


    参考文献:10.1124/mol.119.115964
    摘要:Lee TD, Lee OW, Brimacombe KR, Chen L, Guha R, Lusvarghi S, Tebase BG, Klumpp-Thomas C, Robey RW, Ambudkar SV, Shen M, Gottesman MM, Hall MD. A High-Throughput Screen of a Library of Therapeutics Identifies Cytotoxic Substrates of P-glycoprotein. Molecular Pharmacology. 2019 Nov;96(5):629–40. doi: 10.1124/mol.119.115964.
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