2-氨基-4-甲基吡啶置于n-溴代丁二酰亚胺(Nbs)体系中,用 四氢呋喃 用作溶剂,化学反应生成2-氨基-3,5-二溴-4-甲基吡啶
参考文献:使用集成的NMR和计算机技术发现泛素特异性蛋白酶7(usp7)的小分子抑制剂
标题:使用集成的NMR和计算机技术发现泛素特异性蛋白酶7(usp7)的小分子抑制剂
摘要:Usp7是一种去泛素化酶,与稳定肿瘤抑制因子p53有关,因此,Usp7作为小分子抑制剂的潜在肿瘤靶点已引起越来越多的关注.在本文中,我们描述了导致鉴定4-(2-氨基吡啶-3--3-基)苯酚化合物的生物物理,生物化学和计算方法.片谷(自然 2017年,550,534-538),为usp7的特异性抑制剂.通过NMR结合基于片段的铅发现(fbld),虚拟筛选和生物化学高通量筛选(hts)命中的再挖掘,发现了一系列结合在usp7催化域"棕榈"区域的配体并抑制其催化活性.然后通过基于结构的设计优化这些配体,以产生具有合理物理性质的细胞活性分子.该发现过程不仅涉及多种技术,而且还阐明了一种独特的方法,其中正交筛选方法的命中结果相互补充以进行潜在顾客识别.
Doi:10.1021/acs.Jmedchem.7B01293