5-溴-3-氨基吡啶,联硼酸频那醇酯置于(1,1'-Bis(Diphenylphosphino)Ferrocene)Palladium(II) Dichloride,Potassium Acetate体系中,化学反应 2.0H,反应生成5-氨基吡啶-3-硼酸频哪醇酯
参考文献:新型酰胺衍生的2,4-双吡啶基噻吩作为高效和选择性dyrk1A抑制剂的开发.第二部分:鉴定环丙基酰胺部分为关键修饰
标题:新型酰胺衍生的2,4-双吡啶基噻吩作为高效和选择性dyrk1A抑制剂的开发.第二部分:鉴定环丙基酰胺部分为关键修饰
摘要:双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A(dyrk1A)是阿尔茨海默氏病(ad)的潜在靶标,因为它在神经纤维缠结(nft)的过表达和生成以及淀粉样斑块的积累之间建立了相关性.但是,使用dyrk1A抑制剂需要比紧密相关的激酶具有更高的选择性.另外,需要控制dyrk1A抑制剂的物理化学性质,以使cns具有渗透性.在本研究中,我们通过合成一个小的酰胺衍生物库(带有烷基,环烷基以及酸性和碱性残基),优化了先前发表的2,4-双吡啶基噻吩类dyrk1A抑制剂.在该文库中,环丙基酰胺基修饰(化合物4B)被认为对几种关键性能非常有利.4B在无细胞测定中显示出对dyrk1A的强效性和对紧密相关激酶的选择性(ic 50:Dyrk1A = 3.2 Nm; Dyrk1B = 72.9 Nm和clk1 = 270 Nm),并在hela细胞中高效抑制了dyrk1A活性(ic 50:43 Nm),而未观测到明显的细胞毒性.此外
Doi:10.1016/j.Ejmech.2018.08.097