3-氰基-6-甲基-2(1H)-吡啶酮置于三氯氧磷体系中,用 1,4-二氧六环 用作溶剂,化学反应 1.0H,以77%的收率获得2-氯-6-甲基-3-吡啶甲腈
参考文献:噻吩并吡啶衍生物作为新型尿素转运蛋白抑制剂的发现和优化
标题:噻吩并吡啶衍生物作为新型尿素转运蛋白抑制剂的发现和优化
摘要:尿素转运蛋白(uts)在尿液浓缩机制中起着重要作用,被公认为是开发具有保盐利尿活性的小分子抑制剂的新型靶标.硫喹啉衍生物是我们小组确定的一类新型ut-B抑制剂,在动物模型中起着重要的利尿作用.然而,差的溶解度和低的生物利用度限制了它的进一步发展.为了克服这些缺点,本研究对噻吩并喹啉进行了结构修饰,从而发现了新型噻吩并吡啶衍生物作为特定的尿素转运蛋白抑制剂.进一步的优化获得了有希望的临床前候选药物8N 对大鼠模型的尿素转运蛋白和利尿活性均具有优异的抑制作用,还具有一定的水溶性和log P值.
Doi:10.1016/j.Ejmech.2019.03.060