CAS: 22457-89-2; S-(2-(N-((4-Amino-2-Methylpyrimidin-5-yl)Methyl)Formamido)-5-(Phosphonooxy)Pent-2-En-3-yl) Benzothioate

该化合物是硫胺(维生素B1)的衍生物,经过修改后包括苯并基组和磷酸盐混合物,该化合物的特征是其具有硫胺类作用,可影响涉及硫胺依赖酶的酶的酶反应,典型的特征是极地溶剂中的溶性,磷酸盐酯普遍使用,其稳定性可能因pH和温度条件不同而不同.苯甲醚组的存在可加强其脂性,与硫胺相比,有可能影响其生物利用率和与生物系统的互动.S-苯并硫胺O-磷酸酯经常因其生物化学特性和在营养和药理学方面的潜在应用,特别是其对代谢途径的影响及其在蜂窝能源生产中的作用而进行研究.它与许多硫酸衍生物一样,也可能表现出抗氧化性,从而在健康和疾病背景下促进其相关性.

结构式图片

合成工艺路线路线简述

    维生素b1置于sodium Hydroxide体系中,用 水 用作溶剂,化学反应 4.0H,反应生成苯磷硫胺
    参考文献:一种苯磷硫胺的生产方法
    标题:一种苯磷硫胺的生产方法
    摘要:一种苯磷硫胺的生产方法,以多聚磷酸为磷酸酯化试剂,与维生素b1反应,反应完后高温下水解,水解完后,用三辛胺与有机溶剂的混合溶液萃取体系的磷酸后,直接加有机溶剂析出维生素b1的磷酸单酯粗品.得到的粗品不经提纯,直接用水打浆,用液碱调ph值后,与苯甲酰氯反应,过滤固体.滤液调ph值至3.5~4.0析出固体,分离并烘干得到白色固体,即为苯磷硫胺.用该工艺生产得到的苯磷硫胺产率高,产品纯度高,操作简单,对环境友好,适合工业化生产.

    海关参考信息

    专利信息


    专利号:US-2022378721-A1
    优先权日:2019-10-24
    标 题 :Protein kinase inhibitors and use thereof for treatment of neurodegenerative diseases
    发明人:SRIDHAR JAYALAKSHMI; BRATTON MELYSSA; GOYAL NAVNEET; JHA VISHWAJEET; SCHROEDER RICHARD
    权利人:XAVIER UNIV OF LOUISIANA
    摘要:The present disclosure relates to compounds that act as protein kinase inhibitors, especially CK1δ and/or CK1ε inhibitors, which can be used to treat a serine threonine kinase-dependent disease and condition, such as neurodegenerative diseases like Alzheimer's Disease, and the synthesis of the same. Further, the present disclosure teaches the utilization of such compounds in a treatment for neurodegenerative diseases, including Alzheimer's disease.

    专利号:US-2022160788-A1
    优先权日:2019-03-22
    标题 :Bifunctional vectors allowing bcl11a silencing and expression of an anti-sickling hbb and uses thereof for gene therapy of b-hemoglobinopathies
    发明人:MICCIO ANNARITA; AMENDOLA MARIO; BRUSSON MÉGANE; CAVAZZANA MARINA; MAVILIO FULVIO
    权利人:INST NAT SANTE RECH MED; UNIV DEVRY VAL DESSONNE; ASSIST PUBLIQUE HOPITAUX PARIS APHP; UNIV PARIS; FOND IMAGINE
    摘要:The #β-hemoglobinopathies #β-thalassemia (BT) and sickle cell disease (SCD) are the most frequent genetic disorders worldwide. These diseases are caused by mutations causing reduced or abnormal synthesis of the β-globin chain of the adult hemoglobin (Hb) tetramer. Here, the inventors intend to improve HSC-based gene therapy for β-thalassemia and SCD by developing an innovative, highly infectious LV vector expressing a potent anti-sickling β-globin transgene and a second biological function either increasing fetal γ-globin expression (for β-thalassemia and SCD). More particularly, the inventors have designed a novel lentivirus (LV), which carry two different functions: βAS3 gene addition and gene silencing. This last strategy allows the re-expression of the fetal γ-globin genes (HBG1 and HBG2) and production of the endogenous fetal hemoglobin (HbF). Elevated levels of HbF and HbAS3 (Hb tetramer containing βAS3-globin) will benefit the β-hemoglobinopathy phenotype by increasing the total amount of β-like globin that will: (i) reduce the alpha precipitates and improve the alpha/non alpha ratio in β-thalassemia, and (ii) reduce the sickling in SCD. This combined strategy will improve the β-hemoglobinopathy phenotype at a lower vector copy number (VCN) per cell compared to a LV expressing the βAS3 alone.

    专利号:US-RE49935-E
    优先权日:2012-10-17
    标 题:Crystalline polymorphs of benfotiamine, process for preparation and its use thereof
    发明人:ZHONG CHUNJIU; HE YINHUA; MEI XUEFENG; ZHANG HUAN
    权利人:SHANGHAI RAISING PHARMACEUTICAL CO LTD
    摘要:The present invention is directed to crystalline polymorphs of benfotiamine, its methods of preparation and its use thereof. Five crystalline polymorphs of benfotiamine are designated as crystalline forms A, B, C, D and E, and may be distinguished by their respective patterns of X-ray powder diffraction (XRPD), differential scanning calorimetry (DSC), infrared spectroscopy (IR), raman spectroscopy, moreover by their diverse preparing process. The crystalline polymorphs of the present invention are useful as they act in treating Vitamin B1 deficiency, metabolic disorders, mental illness and disorders, diabetes complications, neurodegerative diseases. Further the present invention is a process for preparing and transforming diverse crystalline form of benfotiamine through different synthesis routes and varied solvents and combinations. The crystalline polymorphs of the present invention are basically pure. The present invention not only provides new crystalline forms of benfotiamine, but also provides its new solvates, especially hydrates.

    专利号:US-8241607-B2
    优先权日:2005-08-24
    标题 :Use of fructose-based compounds for the diagnosis of cancer
    发明人:HEANEY ANTHONY P; HUI HONGXIANG; WAXMAN ALAN
    权利人:HEANEY ANTHONY P; HUI HONGXIANG; WAXMAN ALAN; CEDARS SINAI MEDICAL CENTER
    摘要:This invention relates to compositions, methods utilizing fructose and other monosaccharides for the diagnosis of cancer. Cancer cells have shown a higher level of fructose utilization as compared to glucose. Further, cancer cells have shown a preferential use of fructose for nucleic acid synthesis. The present invention takes advantage of these features and provides for fructose or fructose-based compositions for the diagnosis of cancer using imaging techniques such as positron emission tomography.

    专利号:US-2005182036-A1
    优先权日:2002-08-02
    标题:Medicinal composition containing an HMG-CoA reductase inhibitor
    发明人:KONDO TATSUHITO; TAKAGI IKUO; NAKAYAMA MASATO; TORIZUMI YASUHIRO
    权利人:SANKYO CO
    摘要:A pharmaceutical composition for promoting the synthesis of vascular endothelial nitrogen oxide and/or maintaining or elevating the concentration of vascular endothelial nitrogen oxide in the blood, or a pharmaceutical composition for improving blood lipids. The pharmaceutical composition contains an HMG-CoA reductase inhibitor; and gamma-oryzanol, and/or thiamines. For treatment, the components of the composition can be administered together, as a composition, or separately.

    专利号:US-9907753-B2
    优先权日:2010-03-19
    标 题 :Lipid vesicle compositions and methods of use
    发明人:IRVINE DARRELL J; MOON JAEHYUN
    权利人:MASSACHUSETTS INST TECHNOLOGY
    摘要:The invention provides delivery systems comprised of stabilized multilamellar vesicles, as well as compositions, methods of synthesis, and methods of use thereof. The stabilized multilamellar vesicles may comprise prophylactic, therapeutic and/or diagnostic agents.
    江苏香地化学有限公司
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    1: Bozic I, Savic D, Stevanovic I, Pekovic S, Nedeljkovic N, Lavrnja I. Benfotiamine upregulates antioxidative system in activated BV-2 microglia cells. Front Cell Neurosci. 2015 Sep 4;9:351. doi: 10.3389/fncel.2015.00351. eCollection 2015.
    2: Zhu Z, Varadi G, Carter SG. Pharmacokinetics of the transdermal delivery of benfotiamine. Acta Diabetol. 2016 Apr;53(2):317-22. doi: 10.1007/s00592-015-0776-2. Epub 2015 Jul 4. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2015.03.032. Epub 2015 Apr 8.
    4: Sugimori N, Espinoza JL, Trung LQ, Takami A, Kondo Y, An DT, Sasaki M, Wakayama T, Nakao S. Paraptosis cell death induction by the thiamine analog benfotiamine in leukemia cells. PLoS One. 2015 Apr 7;10(4):e0120709. doi: 10.1371/journal.pone.0120709. eCollection 2015.

    合成参考文献


    摘要:Drugs in Japan, 6(781), 1982
    参考文献:10.4103/0253-7613.49033
    摘要:Autonomic nervous system and cardiovascular system. Indian J Pharmacol. 2008 Oct;40(Suppl 2):S97–S112.
    参考文献:10.2337/dc06-0531
    摘要:Stirban A, Negrean M, Stratmann B, Gawlowski T, Horstmann T, Götting C, Kleesiek K, Mueller-Roesel M, Koschinsky T, Uribarri J, Vlassara H, Tschoepe D. Benfotiamine prevents macro- and microvascular endothelial dysfunction and oxidative stress following a meal rich in advanced glycation end products in individuals with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2006 Sep;29(9):2064–71. doi: 10.2337/dc06-0531.
    参考文献:10.1007/s00210-008-0310-y
    摘要:Schupp N, Dette EM, Schmid U, Bahner U, Winkler M, Heidland A, Stopper H. Benfotiamine reduces genomic damage in peripheral lymphocytes of hemodialysis patients. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2008 Sep;378(3):283–91. doi: 10.1007/s00210-008-0310-y.
    参考文献:10.1577/h07-012.1
    摘要:Ketola HG, Isaacs GR, Robins JS, Lloyd RC. Effectiveness and retention of thiamine and its analogs administered to steelhead and landlocked Atlantic salmon. J Aquat Anim Health. 2008 Mar;20(1):29–38. doi: 10.1577/h07-012.1.
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