阿魏酸置于硫酸体系中,用 甲醇 用作溶剂,以96%的收率获得阿魏酸甲酯
参考文献:糖原磷酸化酶抑制剂fr258900及其类似物的构效关系:合成,酶动力学和计算研究的组合
标题:糖原磷酸化酶抑制剂fr258900及其类似物的构效关系:合成,酶动力学和计算研究的组合
摘要:合成了一系列l-苹果酸,3-羟基戊二酸和l-谷氨酸的o-或n-肉桂酸,P-香豆酰化,阿魏酸化,苯基和取代的苯基丙酸酯化衍生物,作为天然产物糖原磷酸化酶(gp)抑制剂的类似物. Fr258900(2,3-双(4-羟基肉桂酰氧基)戊二酸).这些化合物对兔肌肉糖原磷酸化酶b几乎无活性 .一项涉及先前合成的fr258900酒石酸类似物的结构活性研究表明,化合物中必须存在两个酰基部分才能构成非常好的抑制剂.使用分子建模方法(对接和定量构效关系(qsar)计算)来了解这些gp抑制剂的结合亲和力的性质.生成的gp-抑制剂复合物3D模型显示,Gp同型二聚体单元界面的极性变构位点囊和疏水性囊对于抑制剂的酰基和芳族部分的有效结合都很重要.预测qsar模型由经验和量子力学描述符组成,并提供非常好的解释和预测能力(预测系数q 2进行交叉验证程序时= 0.7-0.9).
Doi:10.1002/cplu.201402181