2,5-二氟苯甲醛置于lithium Aluminium Tetrahydride体系中,用 四氢呋喃 作为反应溶剂,化学反应生成 2,5-二氟苄醇
参考文献:新型原肌球蛋白受体激酶抑制剂氨基吡啶衍生物的设计,合成及生物学评价
标题:新型原肌球蛋白受体激酶抑制剂氨基吡啶衍生物的设计,合成及生物学评价
摘要:原肌球蛋白受体激酶 (Trk) 是治疗由ntrk基因融合引起的各种癌症的成功靶标.在此,基于合理的药物设计策略,我们设计并合成了35个氨基嘧啶衍生物,这些衍生物在酶学测定中被证明是trka抑制剂,其中化合物c3,C4和c6对trka表现出有效的抑制活性,Ic 50值为6.5.,5.0 和 7.0 Nm,分别.体外抗增殖活性研究表明,化合物c3显着抑制km-12细胞的增殖,但对mcf-7细胞和huvec细胞的抑制作用较弱.成药性初步评价表明,化合物c3表现出非常好的肝微粒体和血浆稳定性,并且在 10 µm 时对细胞色素 P450 亚型具有弱或无抑制活性.还选择化合物c3,C4和 C6进行 Adme(吸收,分布,代谢和消除)特性预测和分子对接研究.抑制实验表明化合物c3对 Trk 亚型没有选择性.所有结果表明,化合物c3是开发 Trk 抑制剂的有用候选物.
DOI:10.1002/ardp.202200438