CAS: 69975-86-6; Doxofylline

该化合物是用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)等呼吸道疾病(COPD)的一种Xanne衍生物,主要用作支气管,它具有双重行动机制,既作为支气管消毒器,又作为抗炎剂发挥作用.Doxofylline的特点是能够放松支气管滑动肌肉,从而改善空气流,减少呼吸困难.它的化学结构包括一个甲基Xhine核心,它负责其药理效应.该物质以其有利的安全特征和相对其他Xanthine衍生物(如眼线)而言,其副作用的发生率较低而闻名.Doxofylline通常通过口服,其半衰期相对较长,允许较少的剂量.此外,对于可能敏感于与传统支气管抑制剂相关的副作用的病人来说,它往往更可取.

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上下游产品

2-bromomethyl-1,3-dioxolane theophylline ethylene glycol 2-chloromethyl-1,3-dioxolane

合成工艺路线路线简述

  • 合成目标产物 Doxofylline 主要起始原料 2-Bromomethyl-1,3-Dioxolane And Theophylline
  • (文献来源)合成步骤主要原料 2-Bromomethyl-1,3-Dioxolane 和 Theophylline
2-溴甲基-1,3-二氧戊烷,茶碱置于四丁基溴化铵,Sodium Hydroxide体系中,用 丙酮 作为反应溶剂,化学反应 6.3H,以90%的收率获得产物多索茶碱
参考文献:一种多索茶碱的制备方法
标题:一种多索茶碱的制备方法
摘要:本发明提供一种多索茶碱的制备方法,具体涉及式2所示的溴代乙醛缩乙二醇以及多索茶碱的合成方法,包括通过乙醛,乙二醇,溴一锅法反应制备式2的侧链溴代乙醛缩乙二醇,以及式2化合物再与茶碱进行n‑烃基化反应即可得到所述的多索茶碱.本发明的合成方法原料易得,成本低,产率高,工艺简洁,经济环保,有利于该药品的工业扩大化生产.

海关参考信息

专利信息


专利号:US-2008287407-A1
优先权日:2003-12-10
标题 :Nitric Oxide Releasing Pyruvate Compounds, Compositions and Methods of Use
发明人:GARVEY DAVID S; FANG XINQIN; KHANAPURE SUBHASH P; RANATUNGA RAMANI R; WEY SHIOW-JYI
权利人:NITROMED INC
摘要:The invention describes novel nitrosated and/or nitrosylated pyruvate compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof, and novel compositions comprising at least one nitrosated and/or nitrosylated pyruvate compound, and, optionally, at least one compound that donates, transfers or releases nitric oxide, stimulates endogenous synthesis of nitric oxide, elevates endogenous levels of endothelium-derived relaxing factor or is a substrate for nitric oxide synthase, and/or at least one therapeutic agent. The invention also provides novel compositions comprising at least one pyruvate compound and at least one compound that donates, transfers or releases nitric oxide, elevates endogenous levels of endothelium-derived relaxing factor, stimulates endogenous synthesis of nitric oxide or is a substrate for nitric oxide synthase and/or at least one therapeutic agent. The invention also provides novel kits comprising at least one pyruvate compound, that is optionally nitrosated and/or nitrosylated, and, optionally, at least one nitric oxide donor and/or at least one therapeutic agent. The invention also provides methods for treating diseases resulting from oxidative stress, diabetes, reperfusion injury following ischemia, preservation of tissues, organs, organ parts and/or limbs.

专利号:US-6930113-B2
优先权日:1996-11-01
标题 :Nitrosated and nitrosylated phosphodiesterase inhibitors, compositions and methods of use
发明人:GARVEY DAVID S; DE TEJADA INIGO SAENZ; EARL RICHARD A; KHANAPURE SUBHASH P
权利人:NITROMED INC
摘要:The present invention describes novel nitrosated and/or nitrosylated phosphodiesterase inhibitors, and novel compositions containing at least one nitrosated and/or nitrosylated phosphodiesterase inhibitor, and, optionally, one or more compounds that donate, transfer or release nitric oxide, elevate endogenous levels of endothelium-derived relaxing factor, stimulate endogenous synthesis of nitric oxide or is a substrate for nitric oxide synthase and/or one or more vasoactive agents. The present invention also provides novel compositions containing at least one phosphodiesterase inhibitor, and one or more compounds that donate, transfer or release nitric oxide, elevate endogenous levels of endothelium-derived relaxing factor, stimulate endogenous synthesis of nitric oxide or is a substrate for nitric oxide synthase and/or one or more vasoactive agents. The present invention also provides methods for treating or preventing sexual dysfunctions in males and females, for enhancing sexual responses in males and females, and for treating or preventing diseases induced by the increased metabolism of cyclic guanosine 3′,5′-monophosphate (cGMP), such as hypertension, pulmonary hypertension, congestive heart failure, renal failure, myocardial infraction, stable, unstable and variant (Prinzmetal) angina, atherosclerosis, cardiac edema, renal insufficiency, nephrotic edema, hepatic edema, stroke, asthma, bronchitis, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), cystic fibrosis, dementia, immunodeficiency, premature labor, dysmenorrhoea, benign prostatic hyperplasis (BPH), bladder outlet obstruction, incontinence, conditions of reduced blood vessel patency, e.g., postpercutaneous transluminal coronary angioplasty (post-PTCA), peripheral vascular disease, allergic rhinitis, glucoma, and diseases characterized by disorders of gut motility, e.g., irritable bowel syndrome (IBS).

专利号:US-2003203915-A1
优先权日:2002-04-05
标题 :Nitric oxide donors, compositions and methods of use related applications
发明人:FANG XINQIN; GARVEY DAVID S; GASTON RICKY D; LIN CHIA-EN; RANATUNGA RAMANI R; RICHARDSON STEWART K; WANG TIANSHENG; WANG WEIHENG; WEY SHIOW-JYI
权利人:FANG XINQIN; GARVEY DAVID S; GASTON RICKY D; LIN CHIA-EN; RANATUNGA RAMANI R; RICHARDSON STEWART K; WANG TIANSHENG; WANG WEIHENG; WEY SHIOW-JYI
摘要:The invention describes novel nitric oxide donors and novel compositions comprising at least one nitric oxide donor. The invention also provides novel compositions comprising at least one nitric oxide donor, and, optionally, at least one therapeutic agent. The compounds and compositions of the invention can also be bound to a matrix. The invention also provides methods for treating cardiovascular diseases, for the inhibition of platelet aggregation and platelet adhesion caused by the exposure of blood to a medical device, for treating pathological conditions resulting from abnormal cell proliferation; transplantation rejections, autoimmune, inflammatory, proliferative, hyperproliferative, vascular diseases; for reducing scar tissue or for inhibiting wound contraction, particularly the prophylactic and/or therapeutic treatment of restenosis by administering the nitric oxide donor optionally in combination with at least one therapeutic agent. The invention also provides methods for treating inflammation, pain, fever, gastrointestinal disorders, respiratory disorders and sexual dysfunctions. The nitric oxide donors donate, transfer or release nitric oxide, and/or elevate endogenous levels of endothelium-derived relaxing factor, and/or stimulate endogenous synthesis of nitric oxide and/or are substrates for nitric oxide synthase and are capable of releasing nitric oxide or indirectly delivering or transferring nitric oxide to targeted sites under physiological conditions. The therapeutic agent can optionally be substituted with at least one NO and/or NO 2 group (i.e., nitrosylated and/or nitrosated). The invention also provides novel compositions and kits comprising at least one nitric oxide donor and/or at least one therapeutic agent.

专利号:US-9757463-B2
优先权日:2012-06-15
标题 :Linear polyester and semi-linear glycidol polymer systems: formulation and synthesis of novel monomers and macromolecular structures
发明人:HARTH EVA M; BEEZER DAIN B; LI GUANGZHAO; SPEARS BENJAMIN R; STEVENS DAVID M
权利人:UNIV VANDERBILT
摘要:Disclosed herein are glycidol-based polymers, nanoparticles, and methods related thereto useful for drug delivery. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

专利号:US-9751877-B2
优先权日:2012-09-21
标题 :Substituted pyrido[1,2-a]pyrazines for the treatment of neurodegenerative and neurological disorders
发明人:PETTERSSON MARTIN YOUNGJIN; JOHNSON DOUGLAS SCOTT; SUBRAMANYAM CHAKRAPANI; O'DONNELL CHRISTOPHER JOHN; AM ENDE CHRISTOPHER WILLIAM; GREEN MICHAEL ERIC; PATEL NANDINI CHATURBHAI; STIFF CORY MICHAEL; TRAN TUAN PHONG; KAUFFMAN GREGORY WAYNE; STEPAN ANTONIA FRIEDERIKE; VERHOEST PATRICK ROBERT
权利人:PFIZER
摘要:Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I n nas defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

专利号:US-9745419-B2
优先权日:2014-01-24
标 题 :Aqueous polyglycidol synthesis with ultra-low branching
发明人:HARTH EVA M; SPEARS BENJAMIN R
权利人:UNIV VANDERBILT
摘要:Disclosed herein are glycidol-based polymers, nanoparticles, and methods related thereto useful for a variety of applications, including, but not limited to, drug delivery. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.
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1: Zhang Y, Zeng K, Wang J, Gao H, Nan Y, Zheng X. Identifying the antiasthmatic target of doxofylline using immobilized β2 -adrenoceptor based high-performance affinity chromatography and site-directed molecular docking. J Mol Recognit. 2016 Oct;29(10):492-8. doi: 10.1002/jmr.2549. Epub 2016 May 12. doi: 10.1515/jbcpp-2015-0006. doi: 10.1016/j.clinthera.2014.12.008. Epub 2015 Jan 8. doi: 10.1016/j.pupt.2014.01.001. Epub 2014 Jan 21. doi: 10.1016/j.clinthera.2014.02.006. Epub 2014 Mar 17. doi: 10.3797/scipharm.1305-14. eCollection 2013 Dec.
7: Rao RN, Naidu ChG, Prasad KG, Santhakumar B, Saida S. Development and validation of a stability indicating assay of doxofylline by RP-HPLC: ESI-MS/MS, ¹H and ¹³C NMR spectroscopic characterization of degradation products and process related impurities. J Pharm Biomed Anal. 2013 May 5;78-79:92-9. doi: 10.1016/j.jpba.2013.02.004. Epub 2013 Feb 14. doi: 10.1016/j.jpba.2013.02.017. Epub 2013 Feb 20. doi: 10.1055/s-0033-1341432. Epub 2013 Mar 28. doi: 10.1007/s11596-011-0570-5. Epub 2011 Oct 25. doi: 10.1016/j.pupt.2011.10.007. Epub 2011 Nov 25. doi: 10.7860/JCDR/2012/4697.2643. Epub 2012 Dec 15.
15: Xu F, Xu G, Su L, Feng E. Stability and compatibility of doxofylline with phentolamine mesilate in 0.9% sodium chloride or 5% dextrose injection for intravenous infusion. J Clin Pharm Ther. 2011 Feb;36(1):99-102. doi: 10.1111/j.1365-2710.2010.01160.x. Epub 2010 Oct 19.

合成参考文献


摘要:United States Patent Document., #4868186
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