CAS: 41294-56-8; (1R,3S,Z)-5-((E)-2-((1R,3As,7Ar)-7A-Methyl-1-((R)-6-Methylheptan-2-yl)Hexahydro-1H-Inden-4(2H)-Ylidene)Ethylidene)-4-Methylenecyclohexane-1,3-Diol

该化合物是维生素D的合成仿真物, 特别是一种维生素D3(胆碱酯酶), 主要是用于治疗与钙代谢有关的条件, 如骨质疏松和肾骨质动物营养. Alfacalcidol 的特征是它有能力加强钙和磷酸盐的肠道吸收, 从而增进骨骼健康. 它是一种脂肪溶性化合物, 意味着它溶于脂肪, 并可以储存在身体脂肪中. 它通常以其活性形式施用, 与需要肝脏和肾脏转化的其他维生素D化合物相比, 能够产生更快的效果. 肾损伤患者往往倾向于使用Alfacacalcidol, 因为它绕过肾活化的需要. 它的药理学影响包括调节钙的软骨和骨质代谢, 使它成为管理各种代谢骨病的重要治疗剂.

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上下游产品

CAS号32222-06-3 骨化三醇 | CAS号112670-85-6 阿尔法骨化醇中间体

合成工艺路线路线简述

  • 合成目标产物 Alfacalcidol 主要起始原料 Bicyclo[3.1.0]Hexan-3-Ol, 1-[(1R,2E)-2-[(1R,3As,7Ar)-1-[(1R)-1,5-Dimethylhexyl]Octahydro-7A-Methyl-4H-Inden-4-Ylidene]-1-Methoxyethyl]-2-Methylene-, (1R,3S,5S)-
  • (文献来源)合成步骤主要原料 Bicyclo[3.1.0]Hexan-3-Ol, 1-[(1R,2E)-2-[(1R,3As,7Ar)-1-[(1R)-1,5-Dimethylhexyl]Octahydro-7A-Methyl-4H-Inden-4-Ylidene]-1-Methoxyethyl]-2-Methylene-, (1R,3S,5S)-
D-吡喃木糖置于palladium On Activated Charcoal 吡啶,咪唑,Tris(Dibenzylideneacetone)Dipalladium(0) Chloroform Complex,氢氧化钾,Potassium Tert-Butylate,四丁基氟化铵,水,氢气,溴,二异丁基氢化铝,Potassium Carbonate,三乙胺,N,N-二异丙基乙胺,Zinc Dibromide体系中,用 四氢呋喃,乙醇,二氯甲烷,水,溶剂黄146,二甲基亚砜,乙酸乙酯,N,N-二甲基甲酰胺 作为反应溶剂,化学反应生成 阿法骨化醇
参考文献:A General Synthetic Route To A-Ring Hydroxylated Vitamin D Analogs From Pentoses
标题:A General Synthetic Route To A-Ring Hydroxylated Vitamin D Analogs From Pentoses
摘要:The Enzyne Needed For Coupling To A Cd-Ring Fragment,Namely,3S,5R-oct-1-En-7-Yne-3,5-Diol,In The Trost-Dumas Carbopalladation Route To 1 Alpha,25-Dihydroxyvitamin D-3 Was Synthesized From D-Xylose In 13 Steps And 21% Yield.
DOI:10.1016/0040-4039(94)02209-T

海关参考信息

专利信息


专利号:US-2022267266-A1
优先权日:2019-07-09
标 题 :Improved, cost effective process for synthesis of vitamin d3 and its analogue calcifediol from ergosterol
发明人:DATLA ANUPAMA; NAGRE PRASHANT; TAMORE JAGDISH; PRABHU MANOJKUMAR SADANAND; KADAM SACHIN VASANT
权利人:FERMENTA BIOTECH LTD
摘要:Disclosed herein is an improved and efficient process for synthesis of vitamin D3 and its analogue Calcifediol from Ergosterol. Particularly, the present invention discloses the synthesis of key intermediate 3β-tert-Butyldimethylsilyloxy-22-hydroxy-23,24-bisnorchola-5,7-diene (5), and novel intermediate β-tert-Butyldimethylsilyloxy-22-iodo-23,24-bisnorchola-5,7-diene (9) by a simple and cost effective process. The industrially viable processes for preparation of said intermediate(s) results in providing provitamins with various side chains and the desired products in high yield.

专利号:US-5292977-A
优先权日:1992-02-05
标题:Palladium catalyzed alkylative cyclization useful in synthesis of vitamin D and analogues
发明人:TROST BARRY M; DUMAS JACQUES
权利人:UNIV LELAND STANFORD JUNIOR
摘要:An alkylative cycloaddition method is provided that is particularly useful for the synthesis of many of the Vitamin D analogues with differing side chains. Thus, a preferred synthesis is of Vitamin D analogues having a side chain R 1 where a substantially geometrically pure first precursor having the structure ##STR1## and a second precursor are provided, the second precursor being a 1,7 enyne. These precursors are reacted in the presence of a palladium catalyst to form compounds having the structure ##STR2## where R 2 hydrogen, hydroxyl, lower alkoxy, fluorine, or a protecting group, and R 3 is hydrogen, hydroxyl, lower alkoxy, fluorine, or a protecting group.

专利号:US-6844461-B2
优先权日:2001-07-30
标 题:Synthesis of A-ring synthon of 19-NOR-1α,25-dihydroxyvitamin D3 from (D)-glucose
发明人:DELUCA HECTOR F; SHIMIZU MASATO; YAMADA SACHIKO
权利人:WISCONSIN ALUMNI RES FOUND
摘要:The present invention provides a method for the synthesis of an A-ring synthon phosphine oxide used in the preparation of 19-nor vitamin D compounds, and to novel synthetic intermediates formed during the synthesis. The new method prepares the phosphine oxide from (D)-glucose.

专利号:US-4098801-A
优先权日:1977-01-26
标 题:Synthesis of 1α-hydroxylated derivatives of cholesterol
发明人:MICHELI ROBERT ANGELO
权利人:HOFFMANN LA ROCHE
摘要:A process for the preparation of 1α-hydroxylated cholesterol derivatives useful for the synthesis of 1α-hydroxylated cholecalciferols, is disclosed.

专利号:US-5352670-A
优先权日:1991-06-10
标题:Methods for the enzymatic synthesis of alpha-sialylated oligosaccharide glycosides
发明人:VENOT ANDRE P; UNGER FRANK M; KASHEM MOHAMMED A; BIRD PAUL; MAZID M ABDUL
权利人:ALBERTA RES COUNCIL
摘要:Disclosed are methods for the enzymatic synthesis of alpha-sialylated oligosaccharide glycosides. Specifically, in the disclosed methods, sialyltransferase is activated to transfer an analogue of sialic acid, employed as its CMP-nucleotide derivative, to an oligosaccharide glycoside. The analogue of sialic acid and the oligosaccharide employed in this method are selected to be compatible with the sialyltransferase employed.

专利号:US-5446225-A
优先权日:1992-02-05
标题:Palladium catalyzed akylative cyclization useful in syntheses of Vitamin D and analogues
发明人:TROST BARRY M; DUMAS JACQUES
权利人:UNIV LELAND STANFORD JUNIOR
摘要:An alkylative cycloaddition method is provided that is particularly useful for the synthesis of many of the Vitamin D analogues with differing side chains. Thus, a preferred synthesis is of Vitamin D analogues having a side chain R 1 where a first precursor having the structure ##STR1## with X being a halide or a pseudo halide, and a second precursor are provided, the second precursor being a 1,7 enyne. These precursors are reacted in the presence of a palladium catalyst to form compounds having the structure ##STR2## where R 2 is hydrogen, hydroxyl, lower alkoxy, fluorine, or a protecting group, and R 3 is hydrogen, hydroxyl, lower alkoxy, fluorine, or a protecting group.
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手机:13858087099
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主要参考文献


1: Sambrook P. Alfacalcidol and calcitriol in the prevention of bone loss after organ transplantation. Calcif Tissue Int. 1999 Oct;65(4):341-3. doi: 10.1007/s002239900709.
76:26-32. 294(6564):125. doi: 10.1136/bmj.294.6564.125-c.
4: Richy F, Deroisy R, Lecart MP, Hanssens L, Mawet A, Reginster JY. D-hormone analog alfacalcidol: an update on its role in post-menopausal osteoporosis and rheumatoid arthritis management. Aging Clin Exp Res. 2005 Apr;17(2):133-42. doi: 10.1007/BF03324586. 12(1):15463. doi: 10.1038/s41598-022-19820-2.

合成参考文献


参考文献:10.1007/s00774-009-0155-6
摘要:Fujita T, Fujii Y, Munezane H, Ohue M, Takagi Y. Analgesic effect of raloxifene on back and knee pain in postmenopausal women with osteoporosis and/or osteoarthritis. Journal of Bone and Mineral Metabolism. 2010 Feb 16;28(4):477–84. doi: 10.1007/s00774-009-0155-6.
参考文献:10.1159/000326683
摘要:Fotheringham J, Balasubramanian SP, Harrison B, Wilkie M. Post-parathyroidectomy parathyroid hormone levels: the impact on patient survival - a single-centre study in a stage 5 chronic kidney disease population. Nephron Clin Pract. 2011;119(2):c113–20. doi: 10.1159/000326683.
摘要:Chen H, Wang M. [Prevention of glucocorticoid-induced osteoporosis in patients with primary glomerulonephritis]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2005 Aug 17;85(31):2207–10.
参考文献:10.1016/j.clineuro.2011.06.004
摘要:Shibata S, Kunieda T, Adachi H, Ueno Y, Kohara N, Sakai N. Preoperative localization of intracranial lesions with MRI using marking pills. Clin Neurol Neurosurg. 2011 Dec;113(10):854–8. doi: 10.1016/j.clineuro.2011.06.004.
参考文献:10.2106/jbjs.i.01714
摘要:Iwamoto N, Inaba Y, Kobayashi N, Ishida T, Yukizawa Y, Saito T. A comparison of the effects of alendronate and alfacalcidol on bone mineral density around the femoral implant and in the lumbar spine after total hip arthroplasty. J Bone Joint Surg Am. 2011 Jul 06;93(13):1203–9. doi: 10.2106/jbjs.i.01714.
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