3-氯苯酚置于aluminum (Iii) Chloride体系中,化学反应 5.0H,反应生成 4'-氯-2'-羟基苯乙酮
参考文献:Novel P-Functionalized Chromen-4-On-3-Yl Chalcones Bearing Astonishing Boronic Acid Moiety As Mdm2 Inhibitor: Synthesis,Cytotoxic Evaluation And Simulation Studies
标题:Novel P-Functionalized Chromen-4-On-3-Yl Chalcones Bearing Astonishing Boronic Acid Moiety As Mdm2 Inhibitor: Synthesis,Cytotoxic Evaluation And Simulation Studies
摘要:背景: 新型4-[3-(6/7/8-取代的4-氧代-4H-香豆素-3-基)丙烯酰基]苯硼酸衍生物(5A-H)以及其他6/7/8-取代的3-(3-氧代-3-(4-取代苯基)丙-1-烯基)-4H-香豆素-4-酮衍生物(3A-U)被设计为p53-Mdm2通路抑制剂,并据报道对多种癌细胞系具有显著的细胞毒性特性. 目的: 当前项目旨在构建香豆素-4-酮-3-基查尔酮(3A-U/5A-H)的结构-抗癌活性关系.此外,对这些香豆素-查尔酮进行了对接研究,以深入了解它们与mdm2蛋白的相互作用可能性. 方法: 利用硅胶支持的hclo4(绿色路线,收率极高)制备了29种香豆素-4-酮-3-基查尔酮衍生物(3A-U/5A-H),并对四种癌细胞系(hct116,Mcf-7,Thp-1,Ncih322)进行了测试. 结果: 在系列3A-U中,化合物3B表现出最高的抗癌活性(ic50值在8.6至28.4 µm范围内)对所有测试的癌细胞系都具有活性.有趣的是,对位硼酸衍生物(5B)显示出对结肠癌细胞系hct-116的选择性抑制作用,Ic50值为2.35 µm.除了mdm2抑制剂的标志性疏水相互作用外,衍生物5B在分子动力学(md)模拟中发现与mdm2的gln59和gln72残基有额外的氢键作用.所有化合物对正常成纤维细胞几乎无毒. 结论: 获得了具有非常好抗癌活性的新化合物,尤其是6-氯香豆素-4-酮取代硼酸衍生物5B.分子对接研究表明,作为mdm-2抑制剂,它具有非常好的活性,暗示与mdm2的疏水相互作用以及氢键作用.
DOI:10.2174/1573406415666190531123751