CAS: 1195768-06-9; N-(3-(5-(2-Aminopyrimidin-4-yl)-2-(Tert-Butyl)Thiazol-4-yl)-2-Fluorophenyl)-2,6-Difluorobenzenesulfonamide Methanesulfonate

该化合物是一种定向抗癌药物,主要用于治疗某些类型的黑瘤,特别是染有BRAF V600E突变的黑瘤,是一种有选择地针对和抑制BRAF蛋白的小分子抑制剂,它涉及控制细胞生长和分裂的细胞信号路径.Myyylate盐形式增强了其溶性与稳定性,便于其在临床环境中使用.Dabrafenib mesylate通常口服,并经常与Trametinib等其他疗法结合使用,以提高治疗效果.该化合物的特点是能够抑制肿瘤生长,并伴有各种副作用,包括发烧,疲劳和皮肤反应.它的合成基因学表明一种相对快速的吸收和半衰期,它能支持每天一次或两次的剂量.与许多有针对性的疗法一样,在治疗期间,监测不利影响和治疗反应至关重要.

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methanesulfonic acid dabrafenib 2,6-difluorobenzene-1-sulfonyl chloride N-(3-(2-(2-chloropyrimidin-4-yl)acetyl)-2-fluorophenyl)-2,6-difluorobenzenesulfonamide

合成工艺路线路线简述

  • 合成目标产物 Dabrafenib Mesylate 主要起始原料 Methanesulfonic Acid And Dabrafenib
  • (文献来源)合成步骤主要原料 Methanesulfonic Acid 和 Dabrafenib
N-(3-(2-Bromo-2-(2-Chloropyrimidin-4-yl)Acetyl)-2-Fluorophenyl)-2,6-Difluorobenzenesulfonamide置于ammonium Hydroxide体系中,用 N,N-二甲基乙酰胺,水,乙酸乙酯,乙腈 用作溶剂,化学反应生成达帕菲尼甲磺酸盐
参考文献: Combinations Of An Anti-Pd-L1 Antibody And A Mek Inhibitor And/or A Braf Inhibitor[fr] Combinaisons D'Un Anticorps Anti-Pd-L1 Et D'Un Inhibiteur De Mek Et/ou D'Un Inhibiteur De Braf
标题: Combinations Of An Anti-Pd-L1 Antibody And A Mek Inhibitor And/or A Braf Inhibitor[fr] Combinaisons D'Un Anticorps Anti-Pd-L1 Et D'Un Inhibiteur De Mek Et/ou D'Un Inhibiteur De Braf
摘要:一种新型组合物,包括mek抑制剂n-{3-[3-环丙基-5-(2-氟-4-碘苯胺基)6,8-二甲基-2,4,7-三氧代-3,4,6,7-四氢-2H-吡啶并[4,3-D]嘧啶-1-基]苯基}乙酰胺,或其药用可接受的盐或溶剂,和/或b-Raf抑制剂,特别是n-{3-[5-(2-氨基-4-嘧啶基)-2-(1,1-二甲基乙基)-1,3-噻唑-4-基]-2-氟苯基}-2,6-二氟苯磺酰胺或其药用可接受的盐,以及一种抗pd-L1抗体;包括这些组合物的药物组合物和使用这些组合物和组合物治疗mek和/或b-Raf的抑制和/或pd-L1及其受体之间的中和或抑制相互作用有益的疾病条件的方法,例如癌症.

专利信息


专利号:US-9643915-B2
优先权日:2013-03-15
标题:Methods for the synthesis of sphingomyelins and dihydrosphingomyelins
发明人:ONICIU DANIELA CARMEN; HECKHOFF STEFAN; OSWALD BENOIT; REBMANN PETER; PEER ANDREAS; GONZALEZ MIGUEL; SAUTER PATRIK
权利人:CERENIS THERAPEUTICS HOLDING SA
摘要:The present invention includes methods for the synthesis of sphingomyelins and dihydrosphingomyelins. The present invention also includes methods for the synthesis of sphingosines and dihydrosphingosines. The present invention further includes methods for the synthesis of ceramides and dihydroceramides.

专利号:US-9708354-B2
优先权日:2013-03-15
标 题:Methods for the synthesis of sphingomyelins and dihydrosphingomyelins
发明人:ONICIU DANIELA CARMEN; HECKHOFF STEFAN; OSWALD BENOIT; REBMANN PETER; PEER ANDREAS; GONZALEZ MIGUEL; SAUTER PATRIK
权利人:CERENIS THERAPEUTICS HOLDING SA
摘要:The present invention includes methods for the synthesis of sphingomyelins and dihydrosphingomyelins. The present invention also includes methods for the synthesis of sphingosines and dihydrosphingosines. The present invention further includes methods for the synthesis of ceramides and dihydroceramides.

专利号:US-4841045-A
优先权日:1985-03-12
标 题 :Synthesis of vinblastine and vincristine type compounds
发明人:KUEHNE MARTIN
权利人:UNIV VERMONT
摘要:A new process for the stereospecific synthesis of alkaloids of the vinblastine and vincristine type including the synthesis of vinblastine and vincristine as well novel alkaloids which are active as anti-tumor agents.

专利号:US-4897477-A
优先权日:1985-03-12
标题:Synthesis of vinblastine and vincristine type compounds
发明人:KUEHNE MARTIN
权利人:UNIV VERMONT
摘要:A new process for the stereospecific synthesis of alkaloids of the vinblastine and vincristine type including the synthesis of vinblastine and vincristine as well novel alkaloids which are active as anti-tumor agents.

专利号:US-2011124867-A1
优先权日:2007-12-18
标题 :Process and intermediates for the Synthesis of heterocyclic Substituted Piperazines with CXCR3 Antagonist Activity
发明人:CHEN FRANK XING; CUTARELLI TIMOTHY D; FU XIAYONG; LIANG XIAN; MCALLISTER TIMOTHY L; ORR ROBERT K; YIN JIANGUO; YONG KELVIN H; ZHU MAN
权利人:SCHERING CORP
摘要:The present invention relates to novel processes for the preparation of the compound of the Formula A45: n n n n n n n n n n or a physiologically acceptable salt, solvate or prodrug thereof, which has utility, for example, as a pharmaceutically active compound with CXCR3 antagonist activity, and to novel intermediates useful in the synthesis thereof.

专利号:US-11008327-B2
优先权日:2017-04-21
标 题 :Processes for the preparation of pharmaceutically acceptable salts of (R)-Pirlindole and (S)-Pirlindole
发明人:DA COSTA PEREIRA ROSA CARLA PATRÃ?CIA; RAMOS DAMIL JOÃO CARLOS; CORDEIRO SIMÕES ANA VANESSA; SILVA SERRA JOÃO PEDRO
权利人:TECNIMEDE SOCIEDADE TECNICO MEDICINAL SA
摘要:The present disclosure relates to an improved process for the synthesis of piperazine ring, particularly for the preparation of heterocyclic compounds useful as intermediates in the synthesis of pyrazinocarbazoles such as the antidepressant Pirlindole. The process described is useful to prepare Pirlindole enantiomers, or a pharmaceutically accepted salt thereof.
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广州万仟医药科技有限公司
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注册号: 91440101068197284B法定代表人:朱成林
注册资本:100万元人民币类型:有限责任公司(自然人投资或控股)
成立日期:2013-05-23登记机关:广州市番禺区市场监督管理局
注册地址: 广州市番禺区番禺大道北555号番禺节能科技园内天安科技产业大厦1座401
食用农产品零售;食用农产品初加工;非食用农产品初加工;信息技术咨询服务;数据处理服务;数据处理和存储支持服务;大数据服务;互联网数据服务;人工智能应用软件开发;软件开发;供应链管理服务;品牌管理;专业设计服务;广告设计、代理;地产中草药(不含中药饮片)购销;海洋生物活性物质提取、纯化、合成技术研发;中药提取物生产;专用化学产品销售(不含危险化学品);食品进出口;室内卫生杀虫剂销售;饲料原料销售;技术进出口;货物进出口;软件销售;中草药收购;食品添加剂销售;饲料添加剂销售;合成材料销售;互联网销售(除销售需要许可的商品);眼镜销售(不含隐形眼镜);个人卫生用品销售;初级农产品收购;卫生用品和一次性使用医疗用品销售;消毒剂销售(不含危险化学品);日用口罩(非医用)销售;医用口罩批发;医护人员防护用品批发;化妆品批发;特殊医学用途配方食品销售;保健食品(预包装)销售;宠物食品及用品批发;销售代理;离岸贸易经营;贸易经纪;国内贸易代理;人工智能硬件销售;化工产品销售(不含许可类化工产品);3D打印基础材料销售;石墨烯材料销售;高纯元素及化合物销售;第二类医疗器械销售;第一类医疗器械销售;食用农产品批发;食品销售(仅销售预包装食品);食品互联网销售(仅销售预包装食品);农副产品销售;豆及薯类销售;谷物销售;技术服务、技术开发、技术咨询、技术交流、技术转让、技术推广;生物化工产品技术研发;新材料技术研发;物联网技术研发;细胞技术研发和应用;自然科学研究和试验发展;医学研究和试验发展;农业科学研究和试验发展
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常规和库存产品*产品总量: 225
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达拉芬尼甲磺酸盐
dabrafenib mesylate
产品图片其他备注:5KG;1KG纯度99% HPLC
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主要参考文献


1: Banzi M, De Blasio S, Lallas A, Longo C, Moscarella E, Alfano R, Argenziano G. Dabrafenib: a new opportunity for the treatment of BRAF V600-positive melanoma. Onco Targets Ther. 2016 May 6;9:2725-33. doi: 10.2147/OTT.S75104. eCollection 2016. Review.
2: Spain L, Julve M, Larkin J. Combination dabrafenib and trametinib in the management of advanced melanoma with BRAFV600 mutations. Expert Opin Pharmacother. 2016;17(7):1031-8. doi: 10.1517/14656566.2016.1168805. Epub 2016 Apr 12. Review. doi: 10.1517/14656566.2015.1085509. Epub 2015 Sep 2. Review. Review. doi: 10.1586/14737140.2015.1014343. Review. doi: 10.1586/17512433.2015.974556. Epub 2014 Dec 4. Review. Review.
8: Luke JJ, Ott PA. New developments in the treatment of metastatic melanoma - role of dabrafenib-trametinib combination therapy. Drug Healthc Patient Saf. 2014 Jun 24;6:77-88. doi: 10.2147/DHPS.S39568. eCollection 2014. Review.

合成参考文献


参考文献:10.1007/s40278-023-37210-0
摘要:Catequentinib/dabrafenib/trametinib. Reactions Weekly. 2023 Apr 15;1952(1):117. doi: 10.1007/s40278-023-37210-0.
参考文献:10.1007/s13369-024-09685-0
摘要:Raghavender G, Chandrasekhar C, Kapavarapu RK, Sreenivasulu R. Synthesis of Amide Derivatives of Pyrimidine-Triazolo[1,5-a]pyridin-7-yl) Thiazoles: In Vitro Anticancer Evaluation and In Silico Molecular Binding Studies. Arab J Sci Eng. 2024 Oct 21;50(18):14639–63. doi: 10.1007/s13369-024-09685-0.
参考文献:10.1007/s11696-025-04554-y
摘要:Rao GVN, Sreenivasulu R, Tej MB, Tej MB, Bhavani DG, Kapavarapu R, Rao MVB. Synthesis of thiazole linked pyrimidine and chalcone derivatives: in-vitro anticancer studies and in-silico molecular docking simulations. Chem. Pap. 2026 Jan 03;80(3):2819–38. doi: 10.1007/s11696-025-04554-y.
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