2-氨基-5-溴吡嗪置于硫酸,Sodium Nitrite体系中,用68%的收率获得2-溴-5-羟基吡嗪
参考文献:利用7-甲基咪唑并[1,5-A]吡嗪-8(7H)-一个支架开发用于bromodomain和extraterminal Domain(bet)家族的新型化学抑制剂.
标题:利用7-甲基咪唑并[1,5-A]吡嗪-8(7H)-一个支架开发用于bromodomain和extraterminal Domain(bet)家族的新型化学抑制剂.
摘要:蛋白质的溴结构域和末端外(bet)家族在促进关键癌基因的基因表达中起着至关重要的作用.迫切需要开发具有出色效能,药物代谢和药代动力学(dmpk)特性的新型bet溴结构域抑制剂.我们通过将咪唑并入吡啶支架中报道了一系列潜在的bet抑制剂.其中,具有7-甲基咪唑并[1,5-A]吡嗪-8(7H)-一核的新型bet抑制剂化合物28被认为是最有希望进行深入研究的化合物.化合物28在hl-60(人早幼粒细胞白血病)癌细胞系中表现出优异的brd4抑制活性,Ic50值为33 Nm,抗增殖能力为ic50值为110 Nm.Western Blot表明,化合物28可通过调节内在的凋亡途径有效触发bxpc3细胞凋亡.总之,这些结果表明化合物28仅具有治疗白血病的潜力.
Doi:10.1016/j.Bioorg.2019.103044