CAS: 1116235-97-2; 2-((2-((1-(2-(Dimethylamino)Acetyl)-5-Methoxyindolin-6-yl)Amino)-7H-Pyrrolo[2,3-D]Pyrimidin-4-yl)Amino)-6-Fluoro-N-Methylbenzamide

该化合物是针对各种疾病,特别是癌症进行研究的,因为它能够调节经常在肿瘤发源过程中受到约束的信号路径;GSK1838705A展示了与目标动脉的具体结合,有助于其功效和选择性;在药物开发过程中,通常对物理特性,详细的溶性,稳定性和药性皮肤特征进行评估,尽管具体价值可能因配制和测试条件而有所不同;

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2-({2-{[1-(N,N-dimethylglycyl)-5-(methyloxy)-2,3-dihydro-1H-indol-6-yl]amino}-7-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl}amino)-6-fluoro-N-methylbenzamide

合成工艺路线路线简述

  • 合成目标产物 Gsk1838705A 主要起始原料 Ethanamine, N-[(3,5-Dichlorophenyl)Methylene]-2,2-Diethoxy-
  • (文献来源)合成步骤主要原料 Ethanamine, N-[(3,5-Dichlorophenyl)Methylene]-2,2-Diethoxy-
2-({2-{[1-(N,N-Dimethylglycyl)-5-(Methyloxy)-2,3-Dihydro-1H-Indol-6-Yl]Amino}-7-[(4-Methylphenyl)Sulfonyl]-7H-Pyrrolo[2,3-D]Pyrimidin-4-Yl}Amino)-6-Fluoro-N-Methylbenzamide置于氢氧化钾,水体系中,用 1,4-二氧六环 用作溶剂,化学反应 3.0H,以89%的收率获得2-[[2-[[1-[(二甲基氨基)乙酰基]-5-(甲氧基)-2,3-二氢-1H-吲哚-6-基]氨基]-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基]氨基]-6-氟-N-甲基苯甲酰胺
参考文献: 2-[ (2-{phenylamino}-1H-Pyrrolo [2,3-D] Pyrimidin-4-yl) Amino] Benzamide Derivatives As Igf-1R Inhibitors For The Treatment Of Cancer[fr] Dérivés De 2-[(2-{phénylamino}-1H-Pyrrolo[2,3-D]Pyrimidin-4-yl)Amino]Benzamide En Tant Qu'Inhibiteur D'Igf-1R Pour Le Traitement Du Cancer
标题: 2-[ (2-{phenylamino}-1H-Pyrrolo [2,3-D] Pyrimidin-4-yl) Amino] Benzamide Derivatives As Igf-1R Inhibitors For The Treatment Of Cancer[fr] Dérivés De 2-[(2-{phénylamino}-1H-Pyrrolo[2,3-D]Pyrimidin-4-yl)Amino]Benzamide En Tant Qu'Inhibiteur D'Igf-1R Pour Le Traitement Du Cancer
摘要:新型吡咯吡嘧啶如公式(I)所示,及其药用可接受的衍生物.这些化合物在抑制igf-1R方面是有用的.

海关参考信息

专利信息


专利号:US-2025289827-A1
优先权日:2022-12-02
标 题:Morphic forms of a mutant braf degrader and methods of manufacture thereof
发明人:YU ROBERT T; HE MINSHENG; SCHNADERBECK MATTHEW J; KREGER BRIDGET; POLLOCK ROY MACFARLANE; JIANG SIYI; LI MEIQI; CHEN BOLU; LU JIANNAN
权利人:C4 THERAPEUTICS INC
摘要:Advantageous isolated morphic forms of (3R)-3-[6-[2-cyano-3-[[ethyl(methyl)sulfamoyl]amino]-6-fluorophenoxy]-4-oxoquinazolin-3-yl]-8-[2-[1-[3-(2,4-dioxo-1,3-diazinan-1-yl)-5-fluoro-1-methylindazol-6-yl]-4-hydroxypiperidin-4-yl]acetyl]-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decane (Compound 1), which is a mutant BRAF degrader, and methods to prepare Compound 1 morphic forms for therapeutic applications are provided in the invention. The invention also provides improved methods for the synthesis of Compound 1, new pharmaceutical compositions comprising Compound 1, and new uses of Compound 1.
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主要参考文献


1: Bao NR, Lu M, Bin FW, Chang ZY, Meng J, Zhou LW, Guo T, Zhao JN. Systematic screen with kinases inhibitors reveals kinases play distinct roles in growth of osteoprogenitor cells. Int J Clin Exp Pathol. 2013 Sep 15;6(10):2082-91. eCollection 2013.
2: Ardini E, Magnaghi P, Orsini P, Galvani A, Menichincheri M. Anaplastic Lymphoma Kinase: role in specific tumours, and development of small molecule inhibitors for cancer therapy. Cancer Lett. 2010 Dec 28;299(2):81-94. doi: 10.1016/j.canlet.2010.09.001. Epub 2010 Oct 8. Review. doi: 10.1016/j.ejca.2010.04.006. Epub 2010 May 5. Review. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-09-0423.

合成参考文献


参考文献:10.1124/mol.119.115964
摘要:Lee TD, Lee OW, Brimacombe KR, Chen L, Guha R, Lusvarghi S, Tebase BG, Klumpp-Thomas C, Robey RW, Ambudkar SV, Shen M, Gottesman MM, Hall MD. A High-Throughput Screen of a Library of Therapeutics Identifies Cytotoxic Substrates of P-glycoprotein. Molecular Pharmacology. 2019 Nov;96(5):629–40. doi: 10.1124/mol.119.115964.
参考文献:10.1016/j.bmcl.2008.11.077
摘要:Chamberlain SD, Redman AM, Wilson JW, Deanda F, Shotwell JB, Gerding R, Lei H, Yang B, Stevens KL, Hassell AM, Shewchuk LM, Leesnitzer MA, Smith JL, Sabbatini P, Atkins C, Groy A, Rowand JL, Kumar R, Mook RA, Moorthy G, Patnaik S. Optimization of 4,6-bis-anilino-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine IGF-1R tyrosine kinase inhibitors towards JNK selectivity. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2009 Jan;19(2):360–4. doi: 10.1016/j.bmcl.2008.11.077.
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