7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉置于氯化亚砜,N,N-二甲基甲酰胺体系中,化学反应 4.0H,以94.4%的收率获得4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉
参考文献:靶向egfr的新型构象受限抑制剂的设计,合成和生物学评估.
标题:靶向egfr的新型构象受限抑制剂的设计,合成和生物学评估.
摘要:这封信描述了构象受限的喹唑啉类似物的构建.结构-活性关系研究导致了铅化合物9N的鉴定.化合物9N对a431(wt,过表达)和h1975([l858R / T790M])癌细胞系表现出有效的体外活性,但对egfr阴性癌细胞系(sw620,A549和k562)的效力明显较低.还在酶促测定和体内抗肿瘤研究中评估了化合物9N的效力.结果表明9N是针对野生型和t790M突变型egfr激酶的有效激酶抑制剂.同时,与吉非替尼相比,以200 Mg / Kg的剂量口服9N在a431异种移植模型中产生了显着的抗肿瘤作用.
Doi:10.1021/ml4002437