CAS: 1297537-37-1; 2-Chloro-4-(1H-Pyrazol-5-yl)Benzonitrile

相似化合物

59843-58-2 154257-68-8 59843-69-5

上下游产品

4-bromo-2-chlorobenzonitrile 2-Chloro-4-(1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-pyrazol-5-yl)benzonitrile 2-Chloro-4-(1H-pyrazol-5-yl)benzonitrile hydr°Chloride 2-Chloro-4-(1H-pyrazol-3-yl)benzonitrile hydr°Chloride (S)-4-(1-(2-aminobutyl)-1H-pyrazol-3-yl)-2-chlorobenzonitrile (S)-4-(1-(2-aminopropyl)-1H-pyrazol-3-yl)-2-chlorobenzonitrile (S)-3-acetyl-N-(1-(3-(3-chloro-4-cyano-phenyl)-1H-pyrazol-1-yl)propan-2-yl)-1H-pyrazole-5-carboxamide (S)-N-(1-(3-(3-chloro-4-cyanophenyl)-1H-pyrazol-1-yl)propan-2-yl)-5-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)isoxazole-3-carboxamide

2-Chloro-4-(1H-Pyrazol-5-yl)Benzonitrile Hydrochloride置于sodium Hydroxide体系中,用 甲醇 用作溶剂,化学反应 2.0H,以1.97 G的收率获得2-氯-4-(1H-吡唑-3-基)苯甲腈
参考文献:Metabolism And Mass Balance Of The Novel Nonsteroidal Androgen Receptor Inhibitor Darolutamide In Humans
标题:Metabolism And Mass Balance Of The Novel Nonsteroidal Androgen Receptor Inhibitor Darolutamide In Humans
摘要:在一项ⅰ期研究中,调查了达洛鲁胺的生物转化和排泄.六名健康男性志愿者在禁食状态下接受了一次性300毫克的14C-达洛鲁胺口服溶液.通过液体闪烁计数(lsc)分析血浆,尿液和粪便样本以评估质量平衡.使用液相色谱质谱联用(lc-Ms)结合离线放射性检测(lsc)确定了代谢物的分析和鉴定.实现了完整的质量平衡,在168小时内平均放射性回收率为95.9%(尿液中63.4%,粪便中32.4%).在血浆中,给药的(S,R)-和(S,S)-达洛鲁胺的1:1比率变化为大约1:5.达洛鲁胺和氧化产物酮-达洛鲁胺是血浆中唯一可被lsc定量的成分,占总体放射性的87.4%,而酮-达洛鲁胺的血浆暴露水平是达洛鲁胺的2.1倍.除了达洛鲁胺,尿液中最显著的代谢物是o-葡萄糖苷(m-7A/b),N-葡萄糖苷(m-15A/b),以及由母体氧化裂解产生的噻唑酯(m-29,M-24)和葡萄糖苷(m-21,M-22).达洛鲁胺的互变异构体主要在粪便中被检测到.体外实验显示,达洛鲁胺代谢涉及氧化与还原的复杂相互作用,以及葡萄糖苷化.互变异构体的转化涉及氧化生成酮-达洛鲁胺,主要由cyp3A4介导,随后主要通过细胞质还原酶进行还原,其中醛酮还原酶1C3发挥主要作用.后者反应表现出立体选择性,偏向生成(S,S)-达洛鲁胺. 重要性声明:达洛鲁胺在人体内的代谢和排泄揭示氧化(cyp3A4)和葡萄糖苷化(ugt1A9,Ugt1A1)是主要的代谢消除途径.直接排泄也对总体清除率有所贡献.两个药理效能相当的达洛鲁胺异构体主要通过氧化转化为活性代谢物酮-达洛鲁胺,随后主要通过细胞质还原酶还原.后者反应表现出立体选择性,偏向生成(S,S)-达洛鲁胺.数据显示达洛鲁胺与代谢酶诱导剂或抑制剂之间的药物相互作用潜力较低.
Doi:10.1124/dmd.120.000309

专利信息

专利号:CN-118772058-A
优先权日:2024-06-14
标题 :Synthesis method and application of 2-chloro-4- (1H-pyrazol-3-yl) benzonitrile

专利号:CN-117304111-A
优先权日:2023-09-27
标 题:Synthesis method of darostaamine intermediate