CAS: 21679-14-1; (2R,3S,4S,5R)-2-(6-Amino-2-Fluoro-9H-Purin-9-yl)-5-(Hydroxymethyl)Tetrahydrofuran-3,4-Diol

该化合物是主要用于治疗血液恶性肿瘤,包括慢性淋巴细胞白血病(CLL)和非霍德金淋巴瘤的纯类类抗血清,其行动机制包括将DNA合成纳入复制DNA,从而抑制DNA合成,导致快速分解细胞的吸附性.氟达拉宾通过静脉注射或口服方式施用,作为其原药,氟达拉宾磷酸盐,迅速转化为活性代谢2-氟-拉-A. 关键优势包括淋巴恶性高效,与其他乳胶代剂(如环氧磷酰胺)的协同作用,以及用于进行心电图学干细胞移植的调节疗法的实用性.

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fludarabine phosphate 2,3,5-tri-O-benzyl-1-(4-nitrobenzoyloxy)-D-arabinofuranose 2,3,5-tri-O-benzyl-α-D-arabinofuranosyl chloride 6-azido-2-fluoropurine2-fluoroadenine O1-Phosphono-α-D-arabinofuranoseO1-Phosphono-α-D-arabinofuranose fludarabine phosphate

合成工艺路线路线简述

    鸟苷置于吡啶,乙酸酐,Potassium Fluoride,三乙胺体系中,用 N,N-二甲基甲酰胺 用作溶剂,化学反应 26.0H,反应生成氟达拉滨
    参考文献:氟达拉滨碱的合成工艺
    标题:氟达拉滨碱的合成工艺
    摘要:一种氟达拉滨碱的合成工艺,通过原料选取,中间体的合成,氟达拉滨碱的合成的步骤进行的.本发明有益的效果是:原料来源广泛,原料成本低,适合于大批量生产,合成步骤简单,能够减少合成过程中有害物质的排放,安全环保,使用效果好,利于推广.

    海关参考信息

    专利信息


    专利号:US-2015182634-A1
    优先权日:2012-12-28
    标 题:Molecular Design and Chemical Synthesis of Pharmaceutical-Ligands and Pharmaceutical-Pharmaceutical Analogs with Multiple Mechanisms of Action
    发明人:COYNE CODY P; BEAR RYAN; JONES TONI
    权利人:COYNE CODY P; BEAR RYAN; JONES TONI
    摘要:Multi-phase and single-phase chemical reaction schemes have been developed for the synthesis of pharmaceutical-ligand analogs, pharmaceutical-pharmaceutical analogs, and similar molecular-molecular analogs that possess multiple mechanisms of action. The multi-phase organic chemical reaction schemes include relatively mild reaction conditions, high end product yields, and comparatively rapid completion of chemical reactions, which are all of particular utility for the synthesis of preparations including covalent pharmaceutical-receptor ligand or pharmaceutical-immunoglobulin analogs. Examples of pharmaceutical-ligand preparations that can be synthesized utilizing the multi-step chemical reaction schemes include covalent chemotherapeutic-ligand agents that possess selective targeted delivery properties and a capacity to exert additive and synergistic levels of cytotoxic anti-neoplastic potency. Pharmaceutical-pharmaceutical analogs, including chemotherapeutic-chemotherapeutic analogs that are capable of exerting multiple mechanisms of action, can be synthesized using either of the described multi-phase or single-phase organic chemistry reaction schemes. Each of these representative examples has utility against a spectrum of disease states including, for example, neoplastic conditions such as mammary adenocarcinoma/carcinoma, ovarian carcinoma, prostatic carcinoma, intestinal carcinoma, melanoma, leukemia, myeloma, and lymphoma.

    专利号:US-11858953-B2
    优先权日:2018-04-04
    标 题:Compositions and methods for synthesis of phosphorylated molecules
    发明人:CHAPUT JOHN; LIAO JEN-YU; BALA SAIKAT
    权利人:UNIV CALIFORNIA
    摘要:The invention provides compositions and methods for synthesis of phosphorylated organic compounds, including nucleoside triphosphates.

    专利号:US-5180824-A
    优先权日:1990-11-29
    标题 :6-azido-2-fluoropurine, useful in the synthesis of nucleosides
    发明人:BAUMAN JOHN G; WIRSCHING RANDOLPH C
    权利人:BERLEX BIOSCIENCES INC
    摘要:This invention pertains to novel methods of synthesizing fludarabine, fludarabine phosphate and related nucleoside pharmacologic agents utilizing 6-azido-2-fluoropurine as a novel intermediate. n In particular this invention pertains to a synthesis of fludarabine where the relatively low yield fluorination step is done before the costly coupling step.

    专利号:US-2015376219-A1
    优先权日:2014-06-30
    标题 :Selective Preparations of Purine Nucleosides and Nucleotides: Reagents and Methods
    发明人:ZHONG MINGHONG
    权利人:ZHONG MINGHONG
    摘要:A process of regiospecific synthesis of N-9 purine nucleoside analogs in either solution or solid phase synthesis is described. The introduction of the sugar moiety or its analogue on to a 6-heteroarylium purine or its mesomeric betaine so that formation of only the N-9 position regioisomers of the purine nucleoside analogs (either D or L enantiomers) is obtained. This regiospecific introduction of the sugar moiety allows the synthesis of purine nucleoside analogs in high yields without formation of the N-7-positional regioisomers, while the 6-heteroaryliums are leaving groups facilitated for nucleophilic displacement. Solid supported 6-heterarylium purine bases can be used for purine based library synthesis and synthesis of nucleotide monophosphates and polyphosphates. Processes for providing novel 6-heteroarylium purines and their corresponding mesomeric betaines for the regiospecific synthesis of N-9 purine nucleoside analogs and nucleotides are described.

    专利号:US-10975069-B2
    优先权日:2014-04-01
    标 题 :Sigma-2 receptor ligand drug conjugates as antitumor compounds, methods of synthesis and uses thereof
    发明人:HAWKINS WILLIAM; MACH ROBERT; SPITZER DIRK; VANGVERAVONG SUWANNA; VAN TINE BRIAN
    权利人:UNIV WASHINGTON
    摘要:Methods and compositions for treating cancers such as pancreatic cancer and synovial sarcoma are disclosed. Compounds comprising a sigma-2 receptor-binding moiety and a ferroptosis-inducing moiety are described, such as the methanesulfonate salt of a compound of structural Formula IV, n n, wherein n is an integer chosen from 1, 2, 3, 4, and 5, and R 2 is H or methyl. At least one described molecular species exhibits an IC 50 value below 5 μM against human pancreatic cancer cells in vitro. Administration of this species promoted shrinkage of pancreatic cancer tumors in a murine model system in vivo. It led to a 100% survival of experimental animals over a time course in which control therapies provided only 30% or 40% survival. Methods of synthesis of molecular species are also disclosed.

    专利号:US-6884880-B2
    优先权日:2002-08-21
    标 题:Process for the preparation of 9-β-anomeric nucleoside analogs
    发明人:GUPTA PRANAB K; MUNK STEPHEN A
    权利人:ASH STEVENS INC
    摘要:A process for substantially enhancing the regio and stereoselective synthesis of 9-β-anomeric nucleoside analogs is described. The introduction of the sugar moiety onto a 6-substituted purine base was preformed so that only the 9-β-D- or L-purine nucleoside analogs were obtained. This regio and stereoselective introduction of the sugar moiety allows the synthesis of nucleoside analogs and in particular 2′-deoxy, 3′-deoxy, 2′-deoxy-2′-β-fluoro and 2′,3′-dideoxy-2′-β-fluoro purine nucleoside analogs in high yield without virtually any formation of the 7-positional isomers. The compounds are drugs or intermediates to drugs.
    江苏香地化学有限公司
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    1: McCune JS, Mager DE, Bemer MJ, Sandmaier BM, Storer BE, Heimfeld S. Association of fludarabine pharmacokinetic/dynamic biomarkers with donor chimerism in nonmyeloablative HCT recipients. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 Jul;76(1):85-96. doi: 10.1007/s00280-015-2768-x. Epub 2015 May 17.
    2: Leitch MM, Sherman WH, Brannagan TH 3rd. Fludarabine in the Treatment of Refractory Chronic Inflammatory Demyelinating Neuropathies. J Clin Neuromuscul Dis. 2015 Sep;17(1):1-5. doi: 10.1097/CND.0000000000000083. doi: 10.1007/s12031-014-0320-9. Epub 2014 May 15. doi: 10.1159/000357108. Epub 2014 Feb 18. doi: 10.1016/j.critrevonc.2015.02.013. Epub 2015 Mar 11. Review. doi: 10.1371/journal.pone.0099211. eCollection 2014.
    7: Lorkova L, Scigelova M, Arrey TN, Vit O, Pospisilova J, Doktorova E, Klanova M, Alam M, Vockova P, Maswabi B, Klener P Jr, Petrak J. Detailed Functional and Proteomic Characterization of Fludarabine Resistance in Mantle Cell Lymphoma Cells. PLoS One. 2015 Aug 18;10(8):e0135314. doi: 10.1371/journal.pone.0135314. eCollection 2015.

    合成参考文献


    参考文献:10.1038/bjc.2011.229
    摘要:Spagnuolo C, Cerella C, Russo M, Chateauvieux S, Diederich M, Russo GL. Quercetin downregulates Mcl-1 by acting on mRNA stability and protein degradation. British Journal of Cancer. 2011 Jul 12;105(2):221–30. doi: 10.1038/bjc.2011.229.
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