4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈置于硫酸,Potassium Iodide,Sodium Nitrite体系中,用 水,乙腈 用作溶剂,以62.5%的收率获得2-氰基-5-碘三氟甲苯
参考文献:新型雄激素受体拮抗剂治疗去势抵抗性前列腺癌的发现及生物学评价
标题:新型雄激素受体拮抗剂治疗去势抵抗性前列腺癌的发现及生物学评价
摘要:前列腺癌(pc)是全球男性第二常见的恶性肿瘤.在目前的疗法中,两种抗雄激素药物醋酸阿比特龙和恩扎鲁胺(enza)已成为转移性去势抵抗性前列腺癌(mcrpc)患者的治疗标准.在这里,我们设计并合成了一系列新的非甾体化合物,这些化合物来自阿比特龙(abi)和enzalutamide的杂交,其中以二苯胺支架为特征的化合物4A被确定为有效的细胞选择性雄激素受体(ar)拮抗剂.在细胞增殖试验中,化合物4A的抗增殖活性比enzalutamide更好,可抵抗过表达ar的vcap细胞和带有h874Y突变的ar的22Rv1细胞.另外4A抑制了赋予enzalutamide抗性的ar-F876L突变体的活性,并有效地阻断了r1881诱导的psa和fkbp5基因的表达.在竞争性结合测定中,化合物4A显示出比enzalutamide更高的对ar的结合亲和力.这些结果表明,化合物4A是治疗enza耐药crpc的潜在候选药物.
Doi:10.1016/j.Ejmech.2019.03.041