CAS: 152520-56-4; Nebivolol Hydrochloride

该化合物是一种选择性的β1-Adrenergy 受体阻塞器,具有血管功能,主要用于管理高血压和慢性心脏衰竭,其行动机制包括抑制心脏中的β1受体,减少心脏输出,同时刺激内皮硝基氧化物释放,这会加剧血管变异.这一双重行动有助于降低血压的效率,对呼吸或代谢功能影响最小. 氢氯化尼比伏醇表现出高度的生物利用率和有利的药用植物特征,包括肾排泄,使其适合不同程度的肝损伤患者.其器官选择性和额外的外感动作用将其与传统的阻塞器区别开来.

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[(R)-2-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-2-((R)-6-fluoro-chroman-2-yl)-ethyl]-[(R)-2-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-2-((S)-6-fluoro-chroman-2-yl)-ethyl]-amine 6-fluoro-(2R)-2-[(2R)-2-oxiranyl]-3,4-dihydrobenzopyran (R)-2-amino-1-[(S)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl]ethanol 4-Fluorophenol

合成工艺路线路线简述

    海关参考信息

    专利信息


    专利号:WO-2013018053-A1
    优先权日:2011-08-02
    标题 :Process for the preparation of epoxides as intermediates for the synthesis of nebivolol
    发明人:CIPOLLONE AMALIA; D ANDREA PIERO; FATTORI DANIELA
    权利人:MENARINI INT OPERATIONS LU SA; CIPOLLONE AMALIA; D ANDREA PIERO; FATTORI DANIELA
    摘要:The present invention relates to a novel process of synthesis of epoxides, 6-fluoro-2- (oxiran-2-yl) chroman (Figure 1), intermediates for the synthesis of nebivolol, depicted in Scheme (1), enabling to obtain the above- mentioned epoxides in a racemic or semichiral form.

    专利号:US-10392361-B2
    优先权日:2016-01-21
    标题:Process for the synthesis of intermediates of Nebivolol
    发明人:BARTOLI SANDRA; MANNUCCI SERENA; GRISELLI ALESSIO; STEFANINI ALESSIO
    权利人:MENARINI INT OPERATIONS LUXEMBOURG SA
    摘要:The present invention relates to a novel process for the synthesis of the intermediate compounds constituted by chromanyl haloketones of formula III and 6-fluoro-2-(oxiran-2-yl)chromans of formula I. n The intermediates thus obtained can be used for the synthesis of Nebivolol.

    专利号:EP-2163551-B1
    优先权日:2008-09-08
    标题 :An improved process for the preparation of nebivolol hydrochloride
    发明人:KHAMAR BAKULESH MAFATLAL; THAKOR INDRAJIT; PATEL MAHESH; JADAV KALPESH; PARIKH ANKUR; JOSHI ATUL CHHOTALAL; PONNAIAH RAVI; MODI INDRAVADAN AMBALAL
    权利人:CADILA PHARMACEUTICALS LTD
    摘要:The present invention provides an improved process for the synthesis of Nebivolol and its pharmaceutically acceptable salts, more particularly hydrochloride salt of formula (I). Invention involves one pot synthesis of Nebivolol from epoxy monomer, which proceeds stereo specifically in high yield, without isolation of benzylated Nebivolol intermediate or its purification and does not require an additional purification of final compound.

    专利号:US-8785664-B2
    优先权日:2010-02-11
    标 题 :Process for the preparation of nebivolol
    发明人:BARTOLI SANDRA; CIPOLLONE AMALIA; FATTORI DANIELA
    权利人:MENARINI INT OPERATIONS LU SA
    摘要:The present invention relates to a novel process for the synthesis of Nebivolol product represented in Scheme (1), comprised of a reduced number of high-yield steps, and characterized by the kinetic resolution of the two epoxide pairs diastereoisomeric therebetween (mixture 1), allowing to avoid complex chromatographic separations.

    专利号:US-8487122-B2
    优先权日:2010-02-11
    标题 :Process for the preparation of nebivolol
    发明人:BARTOLI SANDRA; CIPOLLONE AMALIA; FATTORI DANIELA
    权利人:BARTOLI SANDRA; CIPOLLONE AMALIA; FATTORI DANIELA; MENARINI INT OPERATIONS LU SA
    摘要:The present invention relates to a novel process for the synthesis of Nebivolol product represented in Scheme (1), comprised of a reduced number of high-yield steps, and characterized by the kinetic resolution of the two epoxide pairs diastereoisomeric therebetween (mixture 1), allowing to avoid complex chromatographic separations.

    专利号:US-2011250454-A1
    优先权日:2010-04-09
    标 题:Preparation of nebivolol
    发明人:HALDAR PRANAB; GOLLA CHINA MALAKONDAIAH; SWAPNA AKULA; KUMAR KARRI VIJAYA; JAWLEKAR SUHAS; TUMMALA ARJUN KUMAR; PATRO DEEPALI; YARRAGUNTLA SESHA REDDY; RAMAKRISHNAN SRIVIDYA; CHIMALA VENKATA RAMANA REDDY
    权利人:HALDAR PRANAB; GOLLA CHINA MALAKONDAIAH; SWAPNA AKULA; KUMAR KARRI VIJAYA; JAWLEKAR SUHAS; TUMMALA ARJUN KUMAR; PATRO DEEPALI; YARRAGUNTLA SESHA REDDY; RAMAKRISHNAN SRIVIDYA; CHIMALA VENKATA RAMANA REDDY
    摘要:Processes for the synthesis of pharmacologically active 2,2-iminobisethanol derivatives, e.g., 2H-1-benzopyran-2 methanol-α,α′-iminobis(methylene)]bis-[6-fluoro-3,4-dihydro-[2R*[R*[R*(S*)]]]], and their pharmaceutically acceptable salts.
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    📌 第三方产品分析报告

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    主要参考文献


    1: Abdel-Fattah L, Abdel-Aziz L, El-Kosasy A, Gaied M. Quantification of nebivolol hydrochloride in human plasma by liquid chromatography using fluorescence detection: Use in pharmacokinetic study. Drug Discov Ther. 2010 Dec;4(6):418-22. doi: 10.1097/PSN.0b013e3181d0512c. Review.

    合成参考文献


    参考文献:10.1177/009286151104500106
    摘要:Zuckerman R, Getz K, Kaitin K. A New Mechanism for Tracking Publicly Available Study Volunteer Demographics. Therapeutic Innovation & Regulatory Science. 2011 Jan;45(1):55–64. doi: 10.1177/009286151104500106.
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