CAS: 656247-18-6; (Z)-Methyl 3-(((4-(N-Methyl-2-(4-Methylpiperazin-1-yl)Acetamido)Phenyl)Amino)(Phenyl)Methylene)-2-Oxoindoline-6-Carboxylate Ethanesulfonate

该化合物是一种小分子性激素性激素抑制剂,主要用于治疗某些类型的癌症,特别是非小型细胞肺癌和异性肺纤维化,其作用是抑制多种受体性抗体性激素性激素性激素,这些受体是肿瘤生长和血管产生,包括VEGFR,PDGFR和FGFR.该化合物的特点是其复杂的化学结构,包括一个双环核心和各种功能组,有助于其药理活动.Nintedanib esylate通常通过口服,以其中度至高的生物利用率为名.它还具有一系列副作用,包括胃肠紊乱和肝酶酶高.该物质在有机溶剂中可溶解,在标准储存条件下具有稳定性.其开发工作一直受到广泛的临床试验的指导,表明其在减缓目标病人群体疾病蔓延方面的效力.与任何制药剂一样,其使用应当受到保健专业人员的密切监测,以管理潜在不利影响和与其他药物相互作用.

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CAS号656247-17-5 尼达尼布 | CAS号594-45-6 乙基磺酸

合成工艺路线路线简述

    (E)-Methyl 1-Acetyl-3-(Ethoxy(Phenyl)Methylene)-2-Oxoindoline-6-Carboxylate置于甲醇,Potassium Hydroxide体系中,用 甲醇,N,N-二甲基甲酰胺 作为反应溶剂,化学反应 12.0H,反应生成 乙磺酸尼达尼布
    参考文献:一种高纯度乙磺酸尼达尼布的制备方法
    标题:一种高纯度乙磺酸尼达尼布的制备方法
    摘要:本发明公开了一种高纯度乙磺酸尼达尼布的制备方法,所述方法,步骤如下:步骤1,甲苯,Sm01,原苯甲酸三乙酯,乙酸酐,Dmap"一锅法"反应,经抽滤即得高纯度中间体int02;步骤2,Int02,Sm02在特定溶剂体系中反应后分离得到中间体int03;步骤3,Int03,甲醇,Koh反应,得int04;步骤4,Int04,甲醇,乙磺酸反应,加入甲基叔丁醚,异丙醚,得乙磺酸尼达尼布.

    海关参考信息

    专利信息


    专利号:US-11261158-B2
    优先权日:2017-11-17
    标 题:Synthesis of 2-indolinone derivatives
    发明人:PIISOLA ANTTI; TOIS JAN
    权利人:FERMION OY
    摘要:The present disclosure relates to a preparation method of methyl (E)-1-acetyl-3-(methoxy(phenyl)methylene)-2-oxoindoline-6-carboxylate from methyl 2-oxoindoline-6-carboxylate using high reaction temperatures and a reaction solvent enabling azeotropic removal of acetic acid during the reaction.

    专利号:JP-2023171763-A
    优先权日:2017-11-17
    标 题:Synthesis of 2-indolinone derivatives known as intermediates for producing nintedanib

    专利号:WO-2022061120-A1
    优先权日:2020-09-18
    标题 :Solid dispersions containing amorphous nintedanib, their synthesis and use thereof
    发明人:ELLENBERGER DANIEL; MILLER DAVE
    权利人:DISPERSOL TECHNOLOGIES LLC
    摘要:The invention relates to solid dispersions containing amorphous nintedanib and methods making such solid dispersions. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing such solid dispersions. The invention further relates to methods of making and administering such pharmaceutical compositions. The pharmaceutical compositions of the invention are useful in the treatment of oncological diseases, immunologic: diseases, or pathological conditions involving an immunologic component, or fibrotic diseases.

    专利号:EP-3710427-B1
    优先权日:2017-11-17
    标题:Synthesis of a 2-indolinone derivative known as intermediate for preparing nintedanib

    专利号:CA-3082714-A1
    优先权日:2017-11-17
    标 题 :Synthesis of a 2-indolinone derivative known as intermediate for preparing nintedanib

    专利号:JP-7382317-B2
    优先权日:2017-11-17
    标题:Synthesis of 2-indolinone derivatives known as intermediates for producing nintedanib
    山东静远药业有限公司
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    ✅ COA系统入驻 | 共享模式

    主要参考文献


    1: Boutel M, Skouvaklidou E, Partalidou S, Boutou A, Antoniou KM, Katsigianni I, Adamichou C, Dimitroulas T. The effect of Nintedanib on KL-6 levels in patients with interstitial lung disease: A systematic review and meta-analysis. Autoimmun Rev. 2026 Apr;25(4):104036. doi: 10.1016/j.autrev.2026.104036. Epub 2026 Mar 20. 15(1):e70132. doi: 10.1002/psp4.70132. Epub 2025 Nov 21.
    3: Nintedanib for treating fibrosing interstitial lung disease in people aged 6 to 17 years (terminated appraisal). London: National Institute for Health and Care Excellence (NICE); 2025 Nov 19. a systematic review and meta-analysis. Ann Thorac Med. 2025 Jul- Sep;20(3):145-152. doi: 10.4103/atm.atm_132_25. Epub 2025 Jul 14.
    5: Al Oweidat KS, Abdulelah AA, Toubasi AA, Abdulelah M, Alatteili NZ, Abdulelah ZA. The Clinical Efficacy and Safety of Nintedanib in the Treatment of Interstitial Lung Disease Among Patients With Systemic Sclerosis: Systematic Review. Can Respir J. 2025 Jul 1;2025:1682546. doi: 10.1155/carj/1682546.

    合成参考文献


    摘要:Kleemann, A.; Engel, J.; Kutscher, B.; Reichert, D., Pharmaceutical Substances[Online], Thieme: Stuttgart, (2015).
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