CAS: 503612-47-3; 1-(4-Methoxyphenyl)-7-Oxo-6-(4-(2-Oxopiperidin-1-yl)Phenyl)-4,5,6,7-Tetrahydro-1H-Pyrazolo[3,4-C]Pyridine-3-Carboxamide

该化合物是一种口服抗凝血剂,它提供快速和可预测的抑制因子Xa,从而降低血栓塞事件的风险,而不会对治疗范围出血时间的凝固参数产生重大影响. 它稳定的剂量疗程和最小的食品互动增强了其临床功能,可以管理静脉血栓症的预防和治疗.

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1-(4-羟基苯基)-7-氧代-6-(4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基)-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-C]吡啶-3-羧酰胺 O-Demethylapixaban 503612-76-8
阿哌沙班杂质26 6-(4-(5-Chloropentanamido)Phenyl)-1-(4-Methoxyphenyl)-7-Oxo-4,5,6,7-Tetrahydro-1H-Pyrazolo[3,4-C]Pyridine-3-Carboxamide 1449510-64-8
6-(4-(5-Bromopentanamido)Phenyl)-1-(4-Methoxyphenyl)-7-Oxo-4,5,6,7-Tetrahydro-1H-Pyrazolo[3,4-C]Pyridine-3-Carboxamide 1437577-94-0
阿哌沙班杂质52 1-(4-Benzyloxy-Phenyl)-7-Oxo-6-[4-(2-Oxo-Piperidin-1-yl)-Phenyl]-4,5,6,7-Tetrahydro-1H-Pyrazolo[3,4-C]Pyridine-3-Carboxylic Acid Amide 1620494-31-6
阿哌沙班杂质15 6-(4-Aminophenyl)-1-(4-Methoxyphenyl)-7-Oxo-4,5,6,7-Tetrahydro-1H-Pyrazolo[3,4-C]Pyridine-3-Carboxamide 1423803-24-0
1-(4-Methoxyphenyl)-6-(4-Nitrophenyl)-7-Oxo-4,5,6,7-Tetrahydro-1H-Pyrazolo[3,4-C]Pyridine-3-Carboxamide
1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基]-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-C]吡啶-3-羧酸 1-(4-Methoxyphenyl)-7-Oxo-6-[4-(2-Oxopiperidin-1-yl)Phenyl]-4,5,6,7-Tetrahydro-1H-Pyrazolo[3,4-C]Pyridine-3-Carboxylic Acid 503614-92-4
1-(4-Methoxyphenyl)-7-Oxo-6-(4-(2-Oxopiperidin-1-yl)Phenyl)-4,5,6,7-Tetrahydro-1H-Pyrazolo[3,4-C]Pyridine-3-Carbonitrile 503612-45-1
1-(4-Benzyloxy-Phenyl)-7-Oxo-6-[4-(2-Oxo-Piperidin-1-yl)-Phenyl]-4,5,6,7-Tetrahydro-1H-Pyrazolo[3,4-C]Pyridine-3-Carboxylic Acid 1620494-30-5
阿哌沙班杂质 Methyl 1-(4-Methoxyphenyl)-7-Oxo-6-(4-(2-Oxopiperidin-1-yl)Phenyl)-4,5,6,7-Tetrahydro-1H-Pyrazolo[3,4-C]Pyridine-3-Carboxylate 1074365-84-6

合成工艺路线路线简述

    4-苄氧基-1-硝基苯置于盐酸,Sodium Sulfide,Ammonium Hydroxide,Palladium 10% On Activated Carbon,氢气,Potassium Carbonate,三乙胺,Potassium Iodide,Sodium Hydroxide,Sodium Nitrite体系中,用 甲醇,乙醇,水,溶剂黄146,乙酸乙酯,丙酮 作为反应溶剂,-5.0~80.0 °C,700.01 Kpa 条件下,反应 2.0H,反应生成 阿哌沙班
    参考文献: Process For The Preparation And Purification Of Apixaban[fr] Procédé De Préparation Et De Purification D'Apixaban
    标题: Process For The Preparation And Purification Of Apixaban[fr] Procédé De Préparation Et De Purification D'Apixaban
    摘要:本发明提供了一种阿匹沙班的制备和纯化过程.

    海关参考信息

    专利信息


    专利号:US-10005720-B2
    优先权日:2013-04-05
    标题:Compounds useful for the treatment of metabolic disorders and synthesis of the same
    发明人:SEXTON JONATHAN Z; BRENMAN JAY E; MUSSO DAVID L
    权利人:NORTH CAROLINA CENTRAL UNIV; UNIV NORTH CAROLINA CHAPEL HILL
    摘要:The present invention provides compounds of Formula (I): wherein variables X, Y, Z and R1 are as described herein. Some of the compounds described herein are glutamate dehydrogenase activators. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds, uses of these compounds and compositions in the treatment of metabolic disorders as well as synthesis of the compounds.

    专利号:WO-2014072884-A1
    优先权日:2012-11-12
    标 题 :Process for the synthesis of apixaban
    发明人:JAYARAMAN VENKAT RAMAN; PATEL NILAV; BORSANIYA MANOJ; KANZARIYA KAMLESH; RANA PIYUSH; SHAH SUDHIR; PANCHASARA DINESH; TOMER SANJIV
    权利人:ALEMBIC PHARMACEUTICALS LTD; JAYARAMAN VENKAT RAMAN
    摘要:The present invention relates to the Process for the preparation of Apixaban and novel intermediates useful in the synthesis of Apixaban (I).

    专利号:US-7153960-B2
    优先权日:2001-12-10
    标 题:Synthesis of 4,5-dihydro-pyrazolo[3,4-c]pyrid-2-ones
    发明人:ZHOU JIACHENG; OH LYNETTE M; MA PHILIP; LI HUI-YIN; CONFALONE PASQUALE
    权利人:BRISTOL MYERS SQUIBB CO
    摘要:A novel process and intermediates thereof for making 4,5-dihydro-pyrazolo[3,4-c]pyrid-2-ones of the type shown below from appropriate phenyl hydrazines is described. n nThese compounds are useful as factor Xa inhibitors.

    专利号:US-9920051-B2
    优先权日:2014-10-15
    标题:Key intermediates and impurities of the synthesis of apixaban: apixaban glycol esters
    发明人:BRASOLA ELENA; TOMASI FILIPPO
    权利人:F I S —FABBRICA ITALIANA SINTETICI S P A
    摘要:Object of the present invention is an improved process for the preparation of Apixaban, through new intermediates which undergo to a faster amidation reaction. Impurities of Apixaban are also identified and quantified.

    专利号:US-2018370905-A1
    优先权日:2013-04-05
    标题:Compounds Useful for the Treatment of Metabolic Disorders and Synthesis of the Same

    专利号:US-10906888-B2
    优先权日:2016-07-14
    标 题:Pyrimidine carboxamides as inhibitors of Vanin-1 enzyme
    发明人:CASIMIRO-GARCIA AGUSTIN; STROHBACH JOSEPH WALTER; HEPWORTH DAVID; LOVERING FRANK ELDRIDGE; CHOI CHULHO; ALLAIS CHRISTOPHE PHILIPPE; WRIGHT STEPHEN WAYNE
    权利人:PFIZER
    摘要:Compounds, pharmaceutically acceptable salts thereof, are disclosed wherein the compounds have the structure of (I) as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.
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    北京华奉联博科技有限公司
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    上海特化医药科技有限公司
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    沈阳偶联生物医药科技有限公司
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    厦门环华有限公司
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    宁波申泰生物科技有限公司
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    济南大象药物化学
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    杭州灿瑞医药化工有限公司
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    联系人:杨先生
    电话:0571-86728326
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    传真:0571-86728326
    邮箱:sales@canruipharm.com
    通信地址: 杭州市拱墅区祥运路8号
    邮编: 310000
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    山东合立昌新材料有限公司
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    网址: http://www.hlcmaterial.com
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    联系人:黄总
    电话:0530-2301988;15653103076
    手机:15653103076


    通信地址: 山东省菏泽市鄄城县化工园区凤凰路与城濮街交叉口
    邮编: 274600
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    武汉华玖医药科技有限公司
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    网址: http://www.whhjpharm.com
    企业联系电话:18120446293👤
    📞武汉华玖医药科技有限公司 ⚠️参考联系方式
    联系人:汪经理
    电话:18120446293
    手机:18120446293
    传真:027-59220200
    邮箱:3504472216@qq.com
    通信地址: 武汉市东西湖区泾河办事处陈家岭189号
    邮编: 432000
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    地址:武汉市东西湖区泾河办事处陈家岭189号
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    滕州市慧昌香料有限公司
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    网址: http://www.huichangspice.com
    电话:0632-5068098 15866233836👤
    📞 滕州市慧昌香料有限公司⚠️参考联系方式

    电话: 0632-5068098 15866233836
    邮件:sales@huichangspice.com
    网址: http://www.huichangspice.com
    地址:滕州市东沙河镇工业园
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    滕州市东沙河镇工业园
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    江西同和药业股份有限公司
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    网址: http://www.jxsynergy.com
    企业联系电话:021-62886322 0795-4605771👤
    📞江西同和药业股份有限公司 ⚠️参考联系方式

    电话:021-62886322 0795-4605771

    传真:+86-795-4605772
    邮箱:sales@jxsynergy.com
    通信地址: 江西省奉新县奉新工业园区
    邮编: 330700
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    地址:江西省奉新县奉新工业园区
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    湖北朗昕生化药业有限公司
    ⚠️ 未注册 · 未认证企业
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    网址: http://www.lansunpharma.com
    企业联系电话:0714-6395977👤
    📞湖北朗昕生化药业有限公司 ⚠️参考联系方式
    联系人:张旭明
    电话:0714-6395977
    手机:18062294810
    传真:0714-6395835
    邮箱:info@lansunpharma.com
    通信地址: 湖北省黄石市,黄金山经济技术开发区,鹏程大道81号
    邮编: 435000
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    地址:湖北省黄石市,黄金山经济技术开发区,鹏程大道81号
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    ✉️ 若企业需抹除展台内容或有异议, 请通过页面底部联系方式告知我们,我们会尽快处理。
    湖南复瑞生物医药技术有限责任公司
    ⚠️ 未注册 · 未认证企业
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    网址: http://www.furuipharma.com
    企业联系电话:13671938786👤
    📞湖南复瑞生物医药技术有限责任公司 ⚠️参考联系方式
    联系人:戚女士
    电话:13671938786
    手机:13671938786
    传真:QQ:620027714(焦)
    邮箱:fay@hn-furui.com,holly@hn-furui.com
    通信地址: 湖南省湘潭天易经开区杨柳南路199号
    邮编: 411228
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    地址:湖南省湘潭天易经开区杨柳南路199号
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    连云港海恒生化科技有限公司
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    📞连云港海恒生化科技有限公司 ⚠️参考联系方式
    联系人:丁经理
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    手机:18961337558
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    地址:江苏连云港市海州区通灌南路108号(连云港市化学工业园区纬三路)
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    济南佰霖药物技术有限公司
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    济南中道安然化工有限公司
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    千辉药业(安徽)有限责任公司
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    台州沃德凯化工原料有限公司
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    本溪和锐生物医药有限公司
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    北京京宇复瑞科技集团有限责任公司
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    滕州慧昌香料有限公司
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    青岛君之道生物技术有限公司
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    通信地址: 山东省青岛胶南市海西中路88号
    邮编: 266404
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    杭州荣大医药化工有限公司
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    联系人:陈/赵
    电话:0571-88088387
    手机:18605818038
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    主要参考文献


    1: Touma L, Filion KB, Atallah R, Eberg M, Eisenberg MJ. A meta-analysis of randomized controlled trials of the risk of bleeding with apixaban versus vitamin K antagonists. Am J Cardiol. 2015 Feb 15;115(4):533-41. doi: 10.1016/j.amjcard.2014.11.039. Epub 2014 Dec 2. Review. doi: 10.2147/DDDT.S51006. eCollection 2014. Review.
    3: Hanna MS, Mohan P, Knabb R, Gupta E, Frost C, Lawrence JH. Development of apixaban: a novel anticoagulant for prevention of stroke in patients with atrial fibrillation. Ann N Y Acad Sci. 2014 Nov;1329:93-106. doi: 10.1111/nyas.12567. Epub 2014 Nov 5. Review.
    4: Moorman ML, Nash JE, Stabi KL. Emergency surgery and trauma in patients treated with the new oral anticoagulants: dabigatran, rivaroxaban, and apixaban. J Trauma Acute Care Surg. 2014 Sep;77(3):486-94; quiz 486-94. doi: 10.1097/TA.0000000000000360. Review. Review. doi: 10.1016/j.ejvs.2014.05.001. Epub 2014 Jun 18. Review. Review. doi: 10.1016/j.jmv.2014.02.001. Epub 2014 Mar 18. Review. French. doi: 10.4103/0976-500X.124409. Review.

    合成参考文献


    参考文献:10.1007/s11239-010-0454-8
    摘要:Lopes RD, Garcia D, Becker RC, Granger CB, Newby LK, Alexander JH, Jolicoeur EM, Handler A, Pieper KS, Carvalho AC, Guimaraes HP, Chamone DAF, Baruzzi AC, Machado FS, Timerman A, Lopes AC. Highlights from the II international symposium of thrombosis and anticoagulation (ISTA), October 22–23, 2009, São Paulo, Brazil. Journal of Thrombosis and Thrombolysis. 2010 Feb 16;29(4):395–408. doi: 10.1007/s11239-010-0454-8.
    参考文献:10.1007/s00415-011-6153-3
    摘要:Cervera A, Amaro S, Chamorro A. Oral anticoagulant-associated intracerebral hemorrhage. J Neurol. 2012 Feb;259(2):212–24. doi: 10.1007/s00415-011-6153-3.
    参考文献:10.1007/s11239-011-0621-6
    摘要:Kaeberich A, Reindl I, Raaz U, Maegdefessel L, Vogt A, Linde T, Steinseifer U, Perzborn E, Hauroeder B, Buerke M, Werdan K, Schlitt A. Comparison of unfractionated heparin, low-molecular-weight heparin, low-dose and high-dose rivaroxaban in preventing thrombus formation on mechanical heart valves: results of an in vitro study. Journal of Thrombosis and Thrombolysis. 2011 Jul 20;32(4):417. doi: 10.1007/s11239-011-0621-6.
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