CAS: 608141-41-9; (S)-2-[1-(3-Ethoxy-4-Methoxyphenyl)-2-Methylsulfonylethyl]-4-Acetylaminoisoindoline-1,3-Dione

该化合物是一种小分子磷化物4(PDE4)抑制剂,主要用于治疗诸如关节炎和中到大面积的红细胞虫病等炎症.它有选择地针对PDE4, 调节细胞内信号路径,导致减少亲食性细胞细胞素的生产(如TNF-α,IL-17,IL-23)和增加的反炎调解器(如IL-10),其口服生物利用率和可预测的药用动能特征提供了方便的剂量系统,将其与生物疗法区别开来. 典型的特征显示了一种有利的安全特征,没有要求常规的实验室监测,因此它是长期管理的可行选择. 它的行动机制提供了一种在不广泛免疫抑制的情况下有针对性地进行炎症传播的方法.

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上下游产品

CAS号6296-53-3 3-乙酰氨基邻苯二甲酸酐 | CAS号608141-43-1 (S)-1-(3-乙氧基-4-... | CAS号608141-42-0 (S)-1-(3-乙氧基-4-... | CAS号60758-86-3 3-乙氧基-4-甲氧基苯腈 | CAS号603-11-2 3-硝基邻苯二甲酸 | CAS号5434-20-8 3-氨基苯二甲酸

合成工艺路线路线简述

  • 合成目标产物 Apremilast 主要起始原料 1,3-Dioxo-2-Isoindolineaceticacid And (S)-1-(3-Ethoxy-4-Methoxyphenyl)-2-(Methylsulfonyl)Ethanamine
  • (文献来源)合成步骤主要原料 1,3-Dioxo-2-Isoindolineaceticacid 和 (S)-1-(3-Ethoxy-4-Methoxyphenyl)-2-(Methylsulfonyl)Ethanamine
N-[2-[(1S)-1-(3-Ethoxy-4-Methoxyphenyl)(Methylthio)Ethyl]-2,3-Dihydro-1,3-Dioxo-1H-Isoindol-4-Yl]Acetamide置于溶剂黄146,Sodium Tungstate (Vi) Dihydrate,双氧水体系中,用 乙腈 作为反应溶剂,化学反应 7.0H,以91%的收率获得产物阿普斯特
参考文献: Processes For The Preparation Of Apremilast And Intermediates Thereof[fr] Procédés De Préparation D'Aprémilast,Et Ses Intermédiaires
标题: Processes For The Preparation Of Apremilast And Intermediates Thereof[fr] Procédés De Préparation D'Aprémilast,Et Ses Intermédiaires
摘要:披露了用于制备阿普雷米拉斯特及其中间体的制备过程.

海关参考信息

专利信息


专利号:US-12391691-B2
优先权日:2018-11-16
标题:Synthesis of key intermediate of KRAS G12C inhibitor compound
发明人:PARSONS ANDREW THOMAS; COCHRAN BRIAN MCNEIL; POWAZINIK IV WILLIAM; CAPORINI MARC ANTHONY
权利人:AMGEN INC
摘要:The present invention relates to an improved, efficient, scalable process to prepare intermediate compounds, such as compound 5M, having the structure n nuseful for the synthesis of compounds that target KRAS G12C mutations, such as

专利号:US-2025206736-A1
优先权日:2019-11-14
标题 :Synthesis of kras g12c inhibitor compound
发明人:CORBETT MICHAEL THOMAS; CAILLE SEBASTIEN
权利人:AMGEN INC
摘要:The present disclosure relates to an improved, efficient, scalable process to prepare intermediate compounds, such as 2-isopropyl-4-methylpyridin-3-amine, useful for the synthesis of compounds, such as Compound 9, for the treatment of KRAS G12C mutated cancers.

专利号:US-2025206743-A1
优先权日:2022-03-25
标 题:Tyk2 inhibitor synthesis and intermediates thereof
发明人:MASSE CRAIG E; PHADKE AVINASH S; LAWSON JON P; LEVY STUART; YANG XIAOWEI; WU GUISHENG; FAN SHUFENG
权利人:TAKEDA PHARMACEUTICALS CO
摘要:Described herein are methods of synthesis of a tyrosine-protein kinase 2 (TYK2) inhibitor and to intermediate compounds of the synthesis and methods of making the intermediates. Also provided are pharmaceutically acceptable compositions including compounds prepared by the synthetic method and methods of treating disorders using the same.

专利号:WO-2016192694-A1
优先权日:2015-06-05
标 题 :A process for preparing the key intermediate of apremilast, using enzymatic resolution of the racemic amines
发明人:DOUBSKY JAN; KLVANA ROBERT; RICHTER JINDRICH; Lehnert Petr
权利人:ZENTIVA KS
摘要:The invention relates to a preparation method of (S)-l-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)- 2-(methylsulfonyl)-ethyl-amine (S)-l, or its N-acyl derivatives of general formula (S)-2. The amine (S)-l is the key intermediate in the synthesis of (S)-{2-[l-(3-ethoxy-4- methoxyphenyi)-2-methyisulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindolin-l ?3-dione, known as Apremilast. In this synthesis, the amine (S)-l, or its respective salts, are subjected to condensation with 3-acetamidophthalic anhydride 4, providing the desired product 3 (Scheme 1).

专利号:US-2022233673-A1
优先权日:2019-06-04
标 题:METHODS OF PRODUCING SHIGA TOXIN B-SUBUNIT (STxB) MONOMERS AND OLIGOMERS, AND USES THEREOF
发明人:BILLET ANNE; SCHMIDT FRÉDÉRIC; JOHANNES LUDGER; SERVENT DENIS; MOURIER GILLES; TARTOUR ÉRIC; KAY MICHAEL; FULCHER JAMES M
权利人:INST CURIE; CENTRE NAT RECH SCIENT; INST NAT SANTE RECH MED; COMMISSARIAT A LENERGIE ATOMIQUE ET AUX ENERGIES ALTERNATIVES CEA; APHP ASSIST PUBLIQUE HOPITAUX DE PARIS; UNIV PARIS; UNIV OF UTAH RESEARCH FOUDATION; UNIV UTAH RES FOUND
摘要:A method of producing a monomer of a Shiga toxin B-subunit (STxB) protein or of a variant thereof by peptide chemical synthesis, as well as to a method of producing a pentamer of the STxB protein or of the variant thereof. The methods are particularly advantageous as they overcome major issues typically observed in peptide chemical synthesis, including solubility and purity issues.

专利号:US-8242310-B2
优先权日:2008-09-10
标题:Processes for the preparation of aminosulfone compounds
发明人:SAINDANE MANOHAR T; GE CHUANSHENG
权利人:SAINDANE MANOHAR T; GE CHUANSHENG; CELGENE CORP
摘要:Processes for synthesizing aminosulfone compounds are provided. Aminosulfone compounds obtained using methods provided herein are useful in production or synthesis of isoindoline based PDE 4 modulators.
台州市黄岩丰业塑化有限公司
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山东四环药业股份有限公司
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主要参考文献


1: Nassim D, Alajmi A, Jfri A, Pehr K. Apremilast in dermatology: A review of literature. Dermatol Ther. 2020 Nov;33(6):e14261. doi: 10.1111/dth.14261. Epub 2020 Sep 27. 88(1):40-51. doi: 10.1016/j.jaad.2022.08.061. Epub 2022 Sep 14. 155(4):421-433. doi: 10.23736/S0392-0488.20.06684-5. Epub 2020 Jun 15. 77(4):459-472. doi: 10.1007/s40265-017-0709-1. 31(2):131-140. doi: 10.1080/09546634.2019.1589641. Epub 2019 Apr 2.
6: Hatemi G, Mahr A, Ishigatsubo Y, Song YW, Takeno M, Kim D, Melikoğlu M, Cheng S, McCue S, Paris M, Chen M, Yazici Y. Trial of Apremilast for Oral Ulcers in Behçet's Syndrome. N Engl J Med. 2019 Nov 14;381(20):1918-1928. doi: 10.1056/NEJMoa1816594. 86(1):77-85. doi: 10.1016/j.jaad.2021.07.040. Epub 2021 Jul 31. 155(4):386-399. doi: 10.23736/S0392-0488.20.06640-7. 73(1):37-49. doi: 10.1016/j.jaad.2015.03.049. 107(4):216-220. doi: 10.12788/cutis.0231. 158(12):1357-1366. doi: 10.1001/jamadermatol.2022.3917.
12: Chimenti MS, Gramiccia T, Saraceno R, Bianchi L, Garofalo V, Buonomo O, Perricone R, Chimenti S, Chiricozzi A. Apremilast for the treatment of psoriasis. Expert Opin Pharmacother. 2015;16(13):2083-94. doi: 10.1517/14656566.2015.1076794. Epub 2015 Aug 4. 36(2):237-246. doi: 10.1111/jdv.17769. Epub 2021 Nov 13.

合成参考文献


摘要:
摘要:DHHS/FDA; Electronic Orange Book-Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations. Available from, as of March 6, 2015:
摘要:European Medicines Agency (EMA), Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP), European Public Assessment Report (EPAR): Otezla (Apremilast) p.27 (November 20, 2014). Available from, as of February 26, 2015:
摘要:European Medicines Agency (EMA), Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP), European Public Assessment Report (EPAR): Otezla (Apremilast) p.35 (November 20, 2014). Available from, as of February 26, 2015:
摘要:Full text: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2829210
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